Fase 2 studie met oraal IFB-088 voor bulbar-onset ALS nu volledig ingeschreven

InFlectis BioScience verwacht eerste onderzoeksgegevens tegen het einde van het jaar

De inschrijving is voltooid in een Fase 2 studie die de orale kandidaat IFB-088 (icerguastat) van InFlectis BioScience test bij mensen met ALS, zo heeft het bedrijf aangekondigd.

Aan de studie (NCT05508074) namen in totaal 50 volwassenen deel met bulbar-onset ALS, een vorm van de ziekte die eerst de spieren in het hoofd en de nek aantast, wat leidt tot slik-, kauw- en spraakproblemen.

De deelnemers werden willekeurig toegewezen om IFB-088 of een placebo te ontvangen, toegediend als aanvulling op riluzole, een goedgekeurde ALS-therapie die wordt verkocht als Rilutek, Tiglutik of Exservan. De behandeling wordt zes maanden lang tweemaal per dag gegeven en de eerste resultaten worden mogelijk later dit jaar gepresenteerd.

"We hebben de eerste patiënt in december 2022 gedoseerd en de laatste patiënt op 30 januari 2024 gerandomiseerd," zei Anne Visbecq, MD, chief medical officer van InFlectis. "Na de behandelingsperiode van zes maanden kijken we ernaar uit om onze eerste bevindingen al eind dit jaar te rapporteren."

Fase 2 studieresultaten zullen timing en omvang van potentiële wereldwijde studie bepalen

"Deze resultaten zullen de timing en de omvang van een potentiële wereldwijde registratiestudie in de algemene ALS-populatie bepalen," voegde Visbecq eraan toe.

ALS wordt gekenmerkt door het progressief disfunctioneren en afsterven van motorische neuronen, de zenuwcellen die vrijwillige bewegingen aansturen. Ongeveer een derde van de patiënten heeft bulbar-onset ALS, wat agressiever is en een kortere levensverwachting heeft dan ledemaat-onset ALS, waarbij de eerste symptomen geassocieerd worden met zwakte in de spieren van de armen en handen, of benen en voeten.

IFB-088 is een oraal beschikbare kleine molecule die in staat is om de bloed-hersenbarrière te passeren, een cellaag die de hersenen beschermt tegen ziekteverwekkende stoffen en toxines die in het bloed aanwezig kunnen zijn.

Het medicijn remt het PPP1R15A/PP1c eiwitcomplex om een natuurlijk cellulair stressresponsmechanisme actief te houden. Men denkt dat dit gestreste cellen extra tijd geeft om hun eiwitonevenwichtigheden te corrigeren en eiwitklonters te elimineren, een kenmerk van ALS dat bijdraagt aan neurodegeneratie.
IFB-088 werkt ook als een remmer van bepaalde glutamaatreceptoren. Deze receptoren zijn betrokken bij een proces dat excitotoxiciteit wordt genoemd, waarbij neuronen overgestimuleerd worden en veel meer vuren dan nodig is, wat leidt tot zenuwschade.

Een eerdere Fase 1 studie (NCT03610334) met gezonde vrijwilligers toonde aan dat de onderzoekstherapie over het algemeen veilig is en goed wordt verdragen. De therapie werd gegeven in doses variërend van 2,5 mg tot 60 mg per dag en er werden geen meldingen van ernstige bijwerkingen of dosisbeperkende toxiciteiten gemeld.

Aan de lopende fase 2-studie namen 50 patiënten deel op locaties in Frankrijk en Italië die dagelijks 50 mg IFB-088 kregen - gegeven als twee orale capsules van 25 mg met een tussenpoos van 12 uur en 30 minuten voor de maaltijd - of een placebo, gedurende 26 weken. Allen nemen ook riluzol in de vorm van tabletten (Rilutek en generieke producten) of een suspensieformule (Tiglutik) in een dagelijkse dosis van 100 mg, gegeven als twee doses van 50 mg elke 12 uur.

Onderzoek naar de veiligheid van IFB-088 en het vermogen om functionele achteruitgang bij patiënten te vertragen

Het belangrijkste doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling te beoordelen, maar de onderzoekers zullen ook onderzoeken of de therapie de functionele achteruitgang van patiënten kan vertragen, wat tot uiting komt in veranderingen in de ALS Functional Rating Scale-Revised.

Twee stadiëringssystemen - het King's College en het Milano-Torino systeem - zullen ook worden gebruikt om veranderingen in de klinische progressie en de respons op de behandeling bij patiënten te beoordelen. Het effect van de therapie op de levenskwaliteit van de patiënt en ziekte-gerelateerde biomarkers in het bloed zullen ook worden beoordeeld.

"Deze studie weerspiegelt ons engagement om een nieuwe molecule met een uniek werkingsmechanisme aan ALS-patiënten aan te bieden, te beginnen met patiënten die lijden aan bulbar-onset ALS, de meest agressieve vorm van de ziekte," zei Visbecq.

De ontwikkeling van IFB-088 en de Fase 2 studie werden financieel gesteund door de ALS Association, AFM-Téléthon (een Franse patiëntenorganisatie die strijdt tegen zeldzame neuromusculaire ziekten) en Bpifrance (de Franse openbare investeringsbank). De studie werd in 2022 goedgekeurd door de Franse gezondheidsautoriteit ANSM.

Ook in 2022 kreeg IFB-088 het predikaat weesgeneesmiddel van de Amerikaanse Food and Drug Administration. De aanwijzing is bedoeld om de klinische ontwikkeling en beoordeling van IFB-088 te versnellen door regelgevende ondersteuning en financiële voordelen te bieden, en een zevenjarige marktexclusiviteit als de therapie uiteindelijk wordt goedgekeurd.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové
Bron: ALS News Today