Le recrutement de l'essai de phase 2 de l'IFB-088 oral pour le traitement de la SLA à début bulbaire est terminé

InFlectis BioScience prévoit les premiers résultats de l'essai d'ici la fin de l'année

Le recrutement est terminé pour l'essai de phase 2 testant le candidat oral IFB-088 (icerguastat) d'InFlectis BioScience chez les personnes atteintes de SLA, a annoncé la société.

L'essai (NCT05508074) a recruté un total de 50 adultes atteints de SLA à début bulbaire, une forme de la maladie qui affecte d'abord les muscles de la tête et du cou, entraînant des difficultés de déglutition, de mastication et d'élocution.

Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir l'IFB-088 ou un placebo, en complément du riluzole, un traitement approuvé contre la SLA vendu sous les noms de Rilutek, Tiglutik ou Exservan. Le traitement sera administré deux fois par jour pendant six mois, et les premiers résultats pourraient être présentés dans le courant de l'année.

"Nous avons administré le premier patient en décembre 2022 et randomisé le dernier patient le 30 janvier 2024", a déclaré Anne Visbecq, docteur en médecine et directrice médicale d'InFlectis. "À l'issue de la période de traitement de six mois, nous espérons pouvoir communiquer nos premiers résultats dès la fin de cette année."

Les résultats de l'essai de phase 2 détermineront le calendrier et la portée d'une éventuelle étude mondiale

"Ces résultats détermineront le calendrier et l'étendue d'une éventuelle étude d'enregistrement mondiale dans la population globale de la SLA", a ajouté M. Visbecq.

La SLA se caractérise par le dysfonctionnement progressif et la mort des motoneurones, les cellules nerveuses qui contrôlent les mouvements volontaires. Environ un tiers des patients sont atteints de la SLA à début bulbaire, qui est plus agressive et a une espérance de vie plus courte que la SLA à début limbique, dans laquelle les premiers symptômes sont associés à une faiblesse des muscles des bras et des mains, ou des jambes et des pieds.

L'IFB-088 est une petite molécule disponible par voie orale, capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, une couche cellulaire qui protège le cerveau des agents pathogènes et des toxines pouvant être présents dans le sang.

Le médicament inhibe le complexe protéique PPP1R15A/PP1c afin de maintenir actif un mécanisme cellulaire naturel de réponse au stress. On pense que cela donne aux cellules stressées plus de temps pour corriger leurs déséquilibres protéiques et éliminer les amas de protéines, une caractéristique de la SLA qui contribue à la neurodégénérescence.

L'IFB-088 sert également d'inhibiteur de certains récepteurs du glutamate. Ces récepteurs sont impliqués dans un processus appelé excitotoxicité, dans lequel les neurones sont surstimulés et produisent beaucoup plus d'énergie que nécessaire, ce qui entraîne des lésions nerveuses.

Un essai de phase 1 antérieur (NCT03610334) impliquant des volontaires sains a montré que le traitement expérimental est généralement sûr et bien toléré. Le traitement a été administré à des doses allant de 2,5 mg à 60 mg par jour, et aucun événement indésirable grave ou toxicité limitant la dose n'a été signalé.

L'essai de phase 2 en cours a recruté 50 patients sur des sites en France et en Italie qui reçoivent 50 mg par jour d'IFB-088 - administré sous forme de deux capsules orales de 25 mg à 12 heures d'intervalle et 30 minutes avant un repas - ou un placebo, pendant 26 semaines. Tous prennent également du riluzole sous forme de comprimés (Rilutek et génériques) ou de suspension (Tiglutik) à une dose quotidienne de 100 mg, administrée en deux doses de 50 mg toutes les 12 heures.

Essai visant à examiner l'innocuité de l'IFB-088 et sa capacité à ralentir le déclin fonctionnel chez les patients

L'objectif principal de l'essai est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement, mais les chercheurs examineront également si la thérapie peut ralentir le déclin fonctionnel des patients, reflété par des changements dans l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALS Functional Rating Scale-Revised).

Deux systèmes de stadification - le King's College et le Milano-Torino - seront également utilisés pour évaluer les changements dans la progression clinique des patients et la réponse au traitement. L'effet du traitement sur la qualité de vie des patients et les biomarqueurs sanguins liés à la maladie seront également évalués.

"Cet essai reflète notre engagement à apporter une nouvelle molécule avec un mode d'action unique aux patients atteints de SLA, en commençant par les patients souffrant de SLA à début bulbaire, la forme la plus agressive de la maladie", a déclaré M. Visbecq.

Le développement de l'IFB-088 et l'essai de phase 2 ont été soutenus financièrement par l'Association SLA, l'AFM-Téléthon (une association française de patients luttant contre les maladies neuromusculaires rares) et Bpifrance (la banque publique française d'investissement). L'essai a été approuvé en 2022 par les autorités sanitaires françaises.

Toujours en 2022, l'IFB-088 a reçu la désignation de médicament orphelin par la Food and Drug Administration des États-Unis. Cette désignation vise à accélérer le développement clinique et l'examen de l'IFB-088 en fournissant un soutien réglementaire et des avantages financiers, ainsi qu'une exclusivité commerciale de sept ans si la thérapie est finalement approuvée.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
Source: ALS News Today