FDA geeft groen licht voor eerste klinische studie bij mensen met AKV9 (voorheen NU-9) in gezonde vrijwilligers

Studie volgt op goedkeuring door FDA van Akava's aanvraag voor IND 

Akava Therapeutics start binnenkort een Fase 1 klinische studie om AKV9, de onderzoekstherapie voor ALS, te testen bij gezonde mensen.

De studie volgt op de goedkeuring van Akava's aanvraag voor een investigational new drug (IND) door de Ameriakaanse Food and Drug Administration (FDA). Het is het eerste klinisch onderzoek van AKV9 bij mensen en is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologische eigenschappen van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses te evalueren.

“De FDA’s IND-goedkeuring van AKV9 is een erkenning van de inzet die ons team aan de dag heeft gelegd en van het opmerkelijke potentieel van onze benadering. We zijn blij met deze belangrijke stap voorwaarts in de ontwikkeling van een baanbrekende therapie voor ALS-patiënten," aldus Richard Silverman, PhD, oprichter van Akava Therapeutics, in een persbericht.

ALS wordt veroorzaakt door het verlies van motorische neuronen, de zenuwcellen die vrijwillige bewegingen aansturen, wat leidt tot spieratrofie en het verlies van controle over vitale functies. De ziekte tast zowel de bovenste motorneuronen aan, die berichten van de hersenen naar het ruggenmerg sturen, als de onderste motorneuronen, de zenuwcellen die het ruggenmerg met de spieren verbinden.

Wat is het effect van AKV9 op ALS?

De meeste ALS-gevallen worden gekenmerkt door een toxische ophoping van eiwitten, zoals SOD-1 en TDP-43, en problemen met de werking van mitochondriën en het endoplasmatisch reticulum (ER) in motorneuronen. Mitochondriën zijn organellen die verantwoordelijk zijn voor het opwekken van energie in de cellen. Het ER is essentieel voor de productie, de modificatie en het transport van eiwitten.

Sommige behandelingen kunnen de ziekte helpen beheersen en de levensduur met enkele maanden verlengen. Er is echter geen genezing beschikbaar voor ALS, maar er blijft een medische behoefte bestaan aan behandelingen die de progressie van de ziekte aanzienlijk kunnen vertragen.

AKV9 remt eiwitaggregatie en heeft aangetoond de gezondheid van de bovenste motorneuronen via meerdere mechanismen te verbeteren. Naast het verminderen van eiwitklontering resulteerde de therapie in een verlenging en vertakking van zenuwvezels, verbeterde integriteit van mitochondriën evenals van ER en een betere motoriek in een diermodel van ALS met SOD1-mutaties.

De combinatie van AKV9 met de goedgekeurde ALS-therapieën riluzole (onder andere verkocht als Rilutek) en edaravone (verkocht als Radicava en Radicava ORS) leidde tot nog grotere verbeteringen in de gezondheid van het bovenste motorneuron in aanvullende experimenten in een vergelijkbaar muismodel.

De therapie kan ook door de bloed-hersenbarrière dringen, een zeer selectief membraan dat regelt welke stoffen vanuit de bloedbaan toegang krijgen tot de hersenen en het ruggenmerg.

“Ons doel is om een betekenisvol verschil te maken in het leven van mensen die lijden aan neurodegeneratieve ziekten en we zijn enthousiast over de potentiële impact van AKV9 in de aanpak van deze verwoestende ziekte,” benadrukte Silverman.

Vertaling: Petra Ghysens
Bron: ALS News Today