FDA weigert versnelde goedkeuring voor nieuw ALS medicijn

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft geweigerd versnelde goedkeuring te verlenen aan het experimentele geneesmiddel CNM-Au8 voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose. Het nieuws werd aangekondigd door de fabrikant van het geneesmiddel Clene Nanomedicine, zonder een officiële verklaring van de FDA over de afwijzing.

Volgens het persbericht van Clene heeft de FDA "vastgesteld dat de eerste bevindingen over de biomarker NfL [(neurofilament light chain)] reductie uit de Fase 2 programma's onvoldoende waren om op dit moment versnelde goedkeuring te ondersteunen."

CNM-Au8, "een katalytisch actief goud nanotherapeuticum" dat de bloed-hersenbarrière kan passeren, maar niet giftig is in tegenstelling tot andere synthetische goudverbindingen, heeft als doel de re-myelinisatie te bevorderen bij patiënten met ALS door zich te richten op de energieproductie van hersencellen. Het wordt ook onderzocht voor gebruik bij patiënten met multiple sclerose en de ziekte van Parkinson.

Hoewel fundamenteel onderzoek heeft aangetoond dat het medicijn "mitochondriën stabiliseert en de ophoping van het TDP-43 eiwit vermindert, dat in verband wordt gebracht met de verspreiding van ALS in de hersenen," slaagde CNM-Au8 er niet in om het primaire eindpunt te halen in zijn Fase 2 studie, gedefinieerd als de verandering in de samengestelde motorische eenheid index (MUNIX) van de basislijn tot week 36.

Ondanks het missen van het primaire eindpunt, gaven zowel Clene als neurologen die de bevindingen presenteerden en becommentarieerden op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology in 2022 aan dat CNM-Au8 nog steeds therapeutisch potentieel had vanwege het positieve veiligheidsprofiel (er waren geen uitvallers van degenen die het actieve middel kregen tijdens het onderzoek), en significante werkzaamheid zoals aangetoond door MUNIX op week 12 (p=0,0385) ter "bescherming van lagere motorneuronen".

Deze positieve punten bleken echter onvoldoende om de FDA te overtuigen in het voordeel van Clene.
Op dezelfde dag als de aankondiging van de afwijzing, meldde Clene resultaten van een Fase 3 open-label uitbreiding van de behandelingsarm in de HEALEY ALS Platform Trial (NCT04297683). Onderzoekers stelden een daling van 16% vast in plasma NfL vergeleken met placebo op week 76 (p=0,023). De behandelgroep had ook een 60% lager risico op sterfte op de lange termijn. Deze resultaten zijn nog niet door derden getoetst.

"We verwachten om de Fase 3 ALS bevestigingsstudie te starten in 2024," zei Clene CEO Rob Etherington. "Belangrijk is ook dat we van plan zijn om nieuwe informatie voor te leggen aan de FDA voor verdere discussies over het totale bewijsmateriaal om de versnelde ontwikkeling van CNM-Au8 voor de behandeling van ALS te bevorderen."

Vertaling: Anne Jolie
Bron: Neurology learning network