La FDA refuse l'approbation accélérée d'un nouveau médicament contre la SLA

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a refusé d'accorder une autorisation accélérée au médicament expérimental CNM-Au8 pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). La nouvelle a été annoncée par le fabricant du médicament, Clene Nanomedicine, en l'absence d'une déclaration officielle de la FDA concernant le rejet.

Selon le communiqué de presse de Clene, la FDA "a déterminé que les résultats initiaux sur la réduction du biomarqueur NfL [(chaîne légère des neurofilaments)] des programmes de phase 2 étaient insuffisants pour justifier une approbation accélérée à ce stade".

Le CNM-Au8, "un nanothérapeutique à base d'or catalytiquement actif" qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique, mais qui n'est pas toxique contrairement à d'autres composés d'or synthétiques, vise à promouvoir la remyélinisation chez les patients atteints de SLA en ciblant la production d'énergie des cellules cérébrales. Il est également à l'étude pour une utilisation chez les patients atteints de sclérose en plaques et de maladie de Parkinson.

Bien que la recherche fondamentale ait démontré que le médicament "stabilise les mitochondries et réduit l'accumulation de la protéine TDP-43, qui est liée à la propagation de la SLA dans le cerveau", le CNM-Au8 n'a pas atteint le critère d'évaluation principal de son essai de phase 2, défini comme le changement de l'indice des unités motrices additionnées (MUNIX) entre le début de l'essai et la semaine 36.

Bien que le critère d'évaluation principal n'ait pas été atteint, Clene et les neurologues qui ont présenté et commenté les résultats lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology en 2022 ont indiqué que le CNM-Au8 avait toujours un potentiel thérapeutique en raison de son profil d'innocuité positif (il n'y a pas eu d'abandon parmi les personnes recevant le composé actif au cours de l'essai) et de l'efficacité significative démontrée par MUNIX à la semaine 12 (p=0,0385) dans la "protection des motoneurones inférieurs".

Ces points positifs n'ont cependant pas suffi à convaincre la FDA en faveur de Clene.

Le même jour que l'annonce du rejet, Clene a communiqué les résultats d'une extension ouverte de phase 3 du bras de traitement dans l'essai HEALEY ALS Platform Trial (NCT04297683). Les investigateurs ont noté une diminution de 16 % de la NfL plasmatique par rapport au placebo à la semaine 76 (p=0,023). Le groupe traité présentait également un risque de mortalité à long terme réduit de 60 %. Ces résultats n'ont pas encore été évalués par des pairs.

" Nous prévoyons de lancer l'étude de confirmation de phase 3 sur la SLA en 2024 ", a déclaré Rob Etherington, directeur général de Clene. "Il est important de noter que nous prévoyons également de soumettre de nouvelles informations à la FDA pour des discussions plus approfondies sur l'ensemble des preuves afin de faire progresser le développement accéléré du CNM-Au8 pour le traitement de la SLA."

Traduction: Anne Jolie
Source: Neurology learning network