Genetisch testen voor monogene vormen van amyotrofische laterale sclerose bij niet-getroffen familieleden

ABSTRACT

Motorneuronziekte (MND), ook wel amyotrofische laterale sclerose (ALS) genoemd, is in een minderheid van de gevallen een monogene ziekte met autosomaal dominante overerving. Steeds meer mensen met ALS vragen om genetische tests en ontvangen zelfs een genetische diagnose. Als gevolg hiervan wordt verwacht dat het aantal verzoeken om genetische counseling en voorspellende tests (dat wil zeggen van niet-getroffen familieleden) eveneens zal toenemen, naast pre-symptomatische klinische onderzoeken. Desondanks bestaat er geen evidence-based richtlijn voor voorspellend genetisch testen bij ALS. Dit artikel geeft een overzicht van de genomische basis van MND, waarbij de nadruk specifiek ligt op de meest voorkomende monogene oorzaken van MND. Vervolgens worden de complexiteiten van voorspellende tests voor ALS uiteengezet, inclusief het genetische landschap dat wordt gekenmerkt door onvolledige penetrantie, klinische en genetische heterogeniteit, en in sommige gevallen een oligogeen pathogenesemechanisme. Bovendien is er beperkt onderzoek gedaan naar de psychosociale impact van voorspellende genetische tests voor ALS, waarbij onderzoeken wijzen op mogelijke problemen bij het aanpassen aan het nieuws, deels als gevolg van een gebrek aan ondersteuning en follow-up. Dit onderstreept een pleidooi voor evidence-based, ziektespecifieke richtlijnen voor voorspellende testen bij MND. 

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové 

Bron: European Journal of Human Genetics