HEALEY-ALS Platform Trial ondergaat wijzigingen voor ALS-therapie NUZ-001

Belangrijkste punten

• Neurizon Therapeutics heeft de HEALEY-ALS Platform-trial bijgewerkt om de duur te verlengen, inclusiecriteria aan te passen en de patiëntgerichtheid te verbeteren.
• NUZ-001 toonde significante effecten op trage vitale capaciteit bij ALS-patiënten, wat de potentiële werkzaamheid ervan ondersteunt.

Neurizon Therapeutics kondigde updates aan van de HEALEY-ALS-trial en veelbelovende NUZ-001-resultaten, wat een belangrijke stap voorwaarts in ALS-behandelingsonderzoek aangeeft.

Terwijl het zich voorbereidt om zijn nieuwe therapeutische NUZ-001 te testen, kondigde Neurizon Therapeutics een update aan van het masterprotocol van de HEALEY-ALS Platform-trial, met wijzigingen die een langere proefduur, aangepaste inclusiecriteria en een meer patiëntgerichte benadering van de studie omvatten. In dezelfde update rapporteerde het bedrijf ook positieve secundaire eindpuntgegevens van zijn fase 1 MEND-studie van NUZ-001, waarbij het middel significante effecten op trage vitale capaciteit (SVC) liet zien, een opmerkelijke beoordeling voor patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS).

De platformstudie, een prominente, dubbelblinde, eerste-in-zijn-soort studie, test in wezen talrijke nieuwe therapieën in ontwikkeling voor ALS terwijl dezelfde placebogecontroleerde cohort wordt gebruikt om de efficiëntie van de studie te verbeteren en het aantal patiënten op placebo te verminderen. In de nieuwe update werd de periode van de gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) verlengd van 24 naar 36 weken om een langere evaluatie van behandelingseffecten mogelijk te maken en het vermogen om positieve behandelingsresultaten te detecteren te vergroten, met name voor therapieën die langer duren om effecten te laten zien.

De inclusiecriteria van het masterprotocol werden bijgewerkt om de tijd sinds het begin van de symptomen te verkorten van 36 naar 24 maanden, met de focus op snelle progressie. Bovendien werd de verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) opgenomen voor toekomstige geïnduceerde pluripotente stamcelgeneratie, en werden patiëntgerichte variabelen verfijnd om een gestroomlijnder en flexibeler bezoekschema te ondersteunen. Neurizon gelooft dat er door deze veranderingen een lager risico en een grotere kans op klinisch zinvolle uitkomsten zal zijn met NUZ-001, dat hoopt zich in de tweede helft van dit jaar bij de platformproef aan te sluiten.

"Na een uitgebreide beoordeling van de gegevens van de eerste 5 voltooide regimes, heeft HEALEY verbeteringen doorgevoerd in het HEALEY Master Protocol om het potentieel voor een positieve uitkomst te maximaliseren," zei Michael Thurn, managing director en chief executive officer bij Neurizon, in een verklaring. "We waren enthousiast om te horen over de sterke correlatie tussen het verminderen van de afnamesnelheid van de ademhalingsfunctie bij patiënten die met NUZ-001 werden behandeld en de algehele functionele afname zoals gemeten door ALSFRS-R. Het hebben van ondersteunende positieve secundaire eindpunten vergroot de kans op versnelde goedkeuring aanzienlijk."

NUZ-001, ontwikkeld door Neurizon Therapeutics, werkt door de aggregatie van TAR DNA-bindend proteïne 43 (TDP-43), een pathologisch kenmerk van ALS, te remmen. Naast het bijgewerkte masterprotocol, kondigde het bedrijf positieve gegevens aan van een vergelijkende analyse van de fase 1 MEND-studie, met 12 patiënten die het medicijn gebruikten tegen 35 gematchte controles uit de Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT)-database.

Alles bij elkaar lieten de resultaten een voorspelde (PP) punten van -1,51 vitale capaciteit (VC) per maand zien voor degenen die het onderzoeksgeneesmiddel gebruikten versus -2,93 VC PP per maand voor onbehandelde gematchte controles (verschil, 1,42; P = .058), wat leidde tot een vertraging van 48% ten gunste van NUZ-001. Opvallend is dat deze bevindingen nauw correleren met de 39% vertraging van de ALS Functional Rating Scale-Revised-snelheid van achteruitgang die bij deze patiënten werd gezien, aangekondigd begin 2024. Op basis van deze bevindingen is SVC gekozen als secundair eindpunt voor deelname aan de platformproef van NUZ-001, met verandering in ALSFRS-R en overleving als primaire uitkomsten.

Vertaling: Gerda Eynatten-Bové

Bron: Neurology Live