L'essai HEALEY-ALS Platform modifie le traitement NUZ-001 contre la SLA

Points clés

• Neurizon Therapeutics a mis à jour l'essai HEALEY-ALS Platform afin d'en prolonger la durée, de modifier les critères d'inclusion et de renforcer l'approche centrée sur le patient.
• NUZ-001 a démontré des effets significatifs sur la capacité vitale lente chez les patients atteints de SLA, confirmant ainsi son efficacité potentielle.

Neurizon Therapeutics a annoncé des mises à jour de l'essai HEALEY-ALS et des résultats prometteurs pour NUZ-001, marquant une avancée majeure dans la recherche sur le traitement de la SLA.

Alors que l'entreprise se prépare à tester son nouveau traitement NUZ-001, Neurizon Therapeutics a annoncé une mise à jour du protocole principal de l'essai HEALEY-ALS Platform, avec des modifications incluant une durée d'essai plus longue, des critères d'inclusion modifiés et une approche plus centrée sur le patient. Dans la même mise à jour, la société a également fait état de données positives sur les critères d'évaluation secondaires de son étude de phase 1 MEND portant sur NUZ-001. Cet agent a démontré des effets significatifs sur la capacité vitale lente (CVL), une évaluation notable chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

L'essai de plateforme, une étude de premier plan, en double aveugle et inédite, teste essentiellement de nombreux nouveaux traitements en développement pour la SLA, tout en utilisant la même cohorte contrôlée par placebo afin d'améliorer l'efficacité de l'essai et de réduire le nombre de patients sous placebo. Dans la nouvelle mise à jour, la période de l'essai contrôlé randomisé (ECR) a été prolongée de 24 à 36 semaines afin de permettre une évaluation plus longue des effets du traitement et d'accroître la capacité à détecter des résultats positifs, en particulier pour les traitements dont les effets sont plus lents à se manifester.

Les critères d'inclusion du protocole principal ont été mis à jour afin de réduire le délai d'apparition des symptômes de 36 à 24 mois, en se concentrant sur les patients à progression rapide. De plus, la collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) a été intégrée pour la génération future de cellules souches pluripotentes induites, et les variables centrées sur le patient ont été affinées afin de permettre un calendrier de visites plus simple et flexible. Grâce à ces changements, Neurizone estime qu'il y aura un risque plus faible et une plus grande opportunité de résultats cliniquement significatifs avec NUZ-001, qui espère rejoindre l'essai de la plateforme au second semestre de cette année.

‘’Suite à une analyse approfondie des données des cinq premiers schémas thérapeutiques terminés, HEALEY a apporté des améliorations à son protocole principal afin de maximiser le potentiel de résultats positifs’’, a déclaré Michael Thurn, directeur général de Neurizon, dans un communiqué. ‘’Nous avons été ravis d'apprendre la forte corrélation entre la réduction du taux de déclin de la fonction respiratoire chez les patients traités par NUZ-001 et le déclin fonctionnel global mesuré par l'ALSFRS-R. Le fait de disposer de critères d'évaluation secondaires positifs augmente considérablement les chances d'obtenir une autorisation accélérée.’’ 

NUZ-001, développé par Neurizon Therapeutics, agit en inhibant l'agrégation de la protéine de liaison à l'ADN TAR 43 (TDP-43), une caractéristique pathologique de la SLA. Outre la mise à jour du protocole principal, la société a annoncé des données positives issues d'une analyse comparative de l'étude de phase 1 MEND, qui a comparé 12 patients sous ce médicament à 35 témoins appariés issus de la base de données Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT).

Au total, les résultats ont montré un pourcentage de capacité vitale prédite (PP) de -1,51 point par mois pour les patients sous traitement expérimental, contre -2,93 points par mois pour les témoins appariés non traités (différence de 1,42 ; p = 0,058), ce qui a entraîné un ralentissement de 48% en faveur de NUZ-001. Il est à noter que ces résultats sont étroitement corrélés au ralentissement de 39% du taux de déclin selon l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (révisée) observé chez ces patients, annoncé début 2024. Sur la base de ces résultats, la CVS a été choisie comme critère d'évaluation secondaire pour l'inclusion dans l'essai de la plateforme NUZ-001, les principaux critères d'évaluation étant la variation de l'ALSFRS-R et la survie.

                                                                                                                            
Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: Neurology Live