NeuroSense's Fase 2b ALS studie behaalt primaire veiligheid en verdraagbaarheid & secundaire klinische werkzaamheid eindpunten

Top-line resultaten van de 6 maanden durende dubbelblinde Fase 2b PARADIGM studie met
NeuroSense's belangrijkste kandidaat-geneesmiddel voor ALS, PrimeC:

• PrimeC behaalde de primaire veiligheids- en verdraagbaarheidseindpunten met een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel vergelijkbaar met placebo
• Betekenisvolle vertraging van ziekteprogressie: 29% verschil (P=0,12) in het voordeel van ALSFRS-R uitkomst voor patiënten behandeld met PrimeC vs placebo
• Langzame vitale capaciteit: een positieve trend waargenomen ten gunste van patiënten die werden behandeld met PrimeC in vergelijking met placebo
• Neurofilament biomarker resultaten van Biogen samenwerking verwacht in januari 2024
• Primaire biomarker eindpunten en verkennende biomarkers van deze studie, verwacht in H1 2024

NeuroSense Therapeutics, een bedrijf dat behandelingen ontwikkelt voor ernstige
neurodegeneratieve ziekten, meldde dat het voldeed aan de primaire veiligheids- en
verdraagbaarheidseindpunten en secundaire klinische werkzaamheidseindpunten bereikte in de top-line resultaten van de gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van het Fase 2b amyotrofische laterale sclerose ("ALS") onderzoek van PrimeC
("PARADIGM"). 

De secundaire klinische eindpunten van de studie waren de Amyotrofische
Laterale Sclerose Functional Rating Scale-Revised ("ALSFRS-R") en Slow Vital Capacity
("SVC"), een maat voor de ademhalingsfunctie. 

NeuroSense verwacht in de eerste helft van 2024, na de voltooiing van de analyse van het plasma van de deelnemers, een aanvullend primair biomarker eindpunt te rapporteren van de beoordeling van ALS-herkenningspunten, TDP-43 en Prostagladin2, om de biologische activiteit van PrimeC te evalueren.

De PARADIGM (NCT05357950) studie is een prospectieve, multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b klinische studie van PrimeC bij ALS. Deelnemers die leven met ALS in Canada, Italië en Israël werden gerecruteerd en
gedoseerd gedurende 6 maanden nadat ze 2:1 waren gerandomiseerd om respectievelijk
PrimeC of placebo te ontvangen. Na afloop van het dubbelblinde segment van 6 maanden
hadden de deelnemers de optie om zich in te schrijven voor een open-label verlenging
(OLE) van 12 maanden, waarin ze allemaal een behandeling met PrimeC kregen.

In de loop van 6 maanden vertraagden de met PrimeC behandelde patiënten de progressie
van de ziekte, met inbegrip van het behoud van de dagelijkse functie. De klinische
effectiviteitsresultaten toonden een verschil van 29% ten gunste van PrimeC in ALSFRS-R
(p=0,12) en een verschil van 13% ten gunste van PrimeC in SVC (p=0,5) op basis van
gegevens van 68 van de 69 patiënten, vanwege 1 verkeerd gediagnosticeerde deelnemer.
Deze gegevens omvatten 45 patiënten die gerandomiseerd waren naar de PrimeC-arm en
23 patiënten die gerandomiseerd waren naar de placebo-arm, uit het dubbelblinde segment
van 6 maanden. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van PrimeC was vergelijkbaar
met placebo. Bijna alle deelnemers, 96%, die het 6 maanden durende dubbelblinde deel van
de studie voltooiden, kozen voor behandeling met PrimeC via de 12 maanden durende
open-label verlenging. Tot op heden hebben alle deelnemers die de 18 maanden durende
studie al hebben voltooid, ervoor gekozen om de behandeling met PrimeC voort te zetten
door deel te nemen aan een volgende door de onderzoeker geïnitieerde studie.

NeuroSense verwacht in januari 2024 resultaten te rapporteren van een strategische
samenwerking met Biogen, waarin de impact van PrimeC op neurofilament niveaus wordt
geëvalueerd bij deelnemers ingeschreven in PARADIGM. Na ontvangst van de resultaten
heeft Biogen het recht van eerste weigering om PrimeC mede te  ontwikkelen/commercialiseren voor de behandeling van ALS voor een beperkte tijd na de
resultaten.

"De klinische vooruitgang van een nieuwe therapie die de progressie van ALS helpt
vertragen, met het potentieel om de kwaliteit van leven te behouden, heeft het vermogen om een aanzienlijke positieve impact te hebben op mensen die leven met ALS en hun families. Hoewel de ALSFRS-R- en SVC-resultaten Fase 2-gegevens zijn en niet geschikt waren voor statistische significantie, ondersteunen de positieve resultaten de overgang naar een
cruciale Fase 3-studie. De biomarkergegevens zullen ook zeer informatief zijn en ik kijk
ernaar uit om die resultaten begin 2024 te zien", aldus Merit Cudkowicz, M.D., voorzitter van
de afdeling Neurologie van het Massachusetts General Hospital, directeur van het Healey &
AMG Center for ALS, Julieanne Dorn Professor of Neurology aan de Harvard Medical
School en lid van de wetenschappelijke adviesraad van NeuroSense. "Ik ben enthousiast
over de top-line klinische gegevens van PARADIGM, omdat dit een belangrijke mijlpaal is
voor de patiënten voor wie ik zorg en voor de hele ALS-gemeenschap."

"De bekendmaking van dit deel van de top-line resultaten van de PARADIGM studie
markeert een spannende mijlpaal voor NeuroSense als we een nieuwe stap zetten in de
richting van het helpen van mensen die lijden aan deze verschrikkelijke ziekte. We kijken uit
naar de ontmoeting met de FDA om de beste weg voorwaarts te bepalen en naar de
voortzetting van de besprekingen met strategische partners die onze visie voor PrimeC
delen om mensen die leven met ALS te helpen," verklaarde Alon Ben Noon, CEO van
NeuroSense. "Ik wil graag mijn toegewijde team en iedereen die dit mogelijk heeft gemaakt
bedanken, de deelnemers aan de studie, hun verzorgers en families, evenals de
hoofdonderzoekers en studiecoördinatoren van de locaties voor hun enorme bijdrage aan
PARADIGM."

"Naast het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, geloven we dat het
waargenomen verschil van 29% in ALSFRS-R in het voordeel van PrimeC evenals de daling
van 13% in SVC in vergelijking met de placebo-arm, het potentieel van PrimeC illustreert om
een betekenisvol klinisch voordeel te bieden aan mensen die leven met ALS," verklaarde Dr.
Ferenc Tracik, NeuroSense's Chief Medical Officer. "Nu de studie voldoende vermogen heeft
om statistisch significante veranderingen in ALS biomarkers vast te stellen, kijken we uit
naar de aanvullende primaire eindpuntgegevens in de eerste helft van 2024."

Vertaling: Ann Bracke
Bron: NeuroSense Therapeutics press release