NeuroSense annonce le succès de son essai clinique de phase 2b sur la SLA : satisfaction des critères d’innocuité, de tolérabilité et d’efficacité clinique

D’après les premiers résultats de PARADIGM, un essai clinique de phase 2b mené en double aveugle pendant 6 mois sur le médicament expérimental PrimeC développé par NeuroSense pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) :

•    PrimeC remplit les critères primaires d’innocuité et de tolérabilité et produit des résultats semblables à ceux du placebo.
•    Le traitement a également entraîné un ralentissement significatif de la progression de la maladie par rapport au placebo, avec une différence de 29 % (p = 0,12) en faveur de PrimeC selon le score ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised) des participants, un test clinique évaluant les fonctions motrices des patients atteints de SLA.
•    Une tendance positive a été observée en ce qui concerne la capacité vitale lente (CVL), une mesure des fonctions respiratoires, chez les patients sous PrimeC par rapport à ceux sous placebo.
•    Les résultats de l’analyse des biomarqueurs des neurofilaments, menée conjointement avec Biogen, seront disponibles en janvier 2024.
•    Les critères d’évaluation, tant primaires que secondaires, de ces biomarqueurs seront dévoilés au cours du premier semestre 2024.
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NeuroSense Therapeutics, experte dans le développement de traitements pour les maladies neurodégénératives sévères, annonce avoir satisfait aux critères d’évaluation primaires et secondaires de PrimeC, selon les résultats préliminaires de PARADIGM. Cet essai clinique de phase 2b, réalisé de manière randomisée, contrôlé par placebo et en double aveugle, se concentrait sur l’innocuité et la tolérabilité du traitement (critères primaires), ainsi que sur son efficacité clinique (critères secondaires) estimée à l’aide du score ALSFRS-R. La CVL a également été prise en considération dans cette évaluation. Par ailleurs, NeuroSense prévoit de présenter un critère d’évaluation supplémentaire pour les biomarqueurs de la SLA, dont TDP-43 et le Prostagladin2, visant à évaluer l’activité biologique de PrimeC. Ce critère sera rendu public au cours du premier semestre 2024, une fois l’analyse du plasma des participants achevée.

En résumé, PARADIGM (NCT05357950), étude prospective réalisée à l’échelle internationale, évalue l’efficacité de PrimeC dans le traitement de la SLA. À la suite d’une randomisation 2:1 les assignant soit à PrimeC, soit au placebo, les participants, résidant au Canada, en Italie et en Israël, ont été sélectionnés pour recevoir des doses pendant 6 mois. À la fin de cette période, ils ont eu la possibilité de participer à une étude de prolongation ouverte de 12 mois, où tous ont reçu PrimeC.

Au cours des 6 premiers mois, les patients sous PrimeC ont constaté un ralentissement de la progression de la maladie, préservant ainsi leurs capacités motrices quotidiennes. Ces résultats positifs démontrent une efficacité clinique supérieure de PrimeC par rapport au placebo, avec une différence de 29 % selon les scores ALSFRS-R (p = 0,12) et de 13 % concernant la CVL (p = 0,5). Ces données sont basées sur l’analyse de 68 patients sur 69, 1 cas ayant fait l’objet d’un diagnostic erroné. Parmi eux, 45 ont été assignés au groupe PrimeC, tandis que 23 ont été assignés au groupe placebo pendant la phase en double aveugle de 6 mois au terme de laquelle les profils d’innocuité et de tolérabilité de PrimeC se sont avérés semblables à ceux du placebo. 96 % des participants ayant achevé la phase de 6 mois ont choisi de poursuivre le traitement sous PrimeC dans le cadre de l’étude de prolongation ouverte de 12 mois. À ce jour, tous les participants qui ont achevé les 18 mois d’essai ont souhaité poursuivre le traitement sous PrimeC, en participant à une étude ultérieure dirigée par des chercheurs.

NeuroSense s’apprête à publier en janvier 2024 les résultats issus de son partenariat stratégique avec Biogen visant à évaluer les effets de PrimeC sur les neurofilaments chez les participants à PARADIGM. À réception de ces résultats, Biogen conservera son droit de premier refus pour participer au développement et à la commercialisation de PrimeC dans le cadre du traitement de la SLA, et ce dans un délai spécifié suivant l’obtention des résultats.

Le Dr Merit Cudkowicz, cheffe du service de neurologie et directrice du Centre Healey & AMG pour la SLA au Massachusetts General Hospital, professeure de neurologie à la faculté de médecine de Harvard et membre du Conseil scientifique consultatif de NeuroSense, exprime son optimisme face à cette avancée clinique : « Cette nouvelle thérapie, capable de ralentir la progression de la SLA, a le potentiel de préserver la qualité de vie des malades et d’avoir un effet positif considérable sur leur vie, ainsi que sur celles de leurs familles. Bien que les données concernant le score ALSFRS-R et la CVL proviennent de la phase 2 et ne soient pas statistiquement significatives, ces résultats encourageants plaident en faveur de la transition vers un essai pivot de phase 3. Les informations détaillées sur les biomarqueurs, attendues début 2024, seront également d’une grande valeur, et les résultats s’annoncent prometteurs ». Elle ajoute : « Je suis particulièrement enthousiaste à l’idée de découvrir les premières données cliniques de PARADIGM, qui représentent une étape importante pour les patients sous ma responsabilité, ainsi que pour l’ensemble de la communauté de la SLA ».

Alon Ben Noon, PDG de NeuroSense, souligne également l’importance de cette étape pour l’entreprise : « La publication de cette partie des résultats de PARADIGM constitue une étape essentielle pour NeuroSense et marque une avancée majeure dans notre engagement envers ceux qui luttent contre cette redoutable maladie. Nous sommes prêts à définir la meilleure voie à suivre, en accord avec la FDA, et à envisager de futures collaborations avec des partenaires stratégiques qui partagent notre vision de PrimeC pour améliorer la vie des personnes atteintes de SLA. Je tiens à exprimer ma gratitude envers mon équipe dévouée et tous ceux qui ont contribué à cette réussite, notamment les participants à l’essai, leurs soignants et familles, ainsi que les chercheurs principaux des différents services et les coordinateurs de l’essai, dont la contribution exceptionnelle a été essentielle au succès de PARADIGM ».

Le Dr Ferenc Tracik, directeur médical de NeuroSense, affirme la conviction de l’équipe quant au potentiel clinique de PrimeC : « En plus des profils d’innocuité et de tolérabilité observés, nous sommes convaincus que la différence de 29 % constatée dans les scores ALSFRS-R en faveur de PrimeC, ainsi que celle de 13 % concernant la CVL par rapport au groupe placebo, témoignent du potentiel de PrimeC à apporter un bénéfice clinique notable aux personnes vivant avec la SLA. De plus, à la suite de l’essai axé sur la détection de changements statistiquement significatifs dans les biomarqueurs de la SLA, nous sommes impatients d’obtenir des données supplémentaires sur le critère d’évaluation primaire au cours du premier semestre 2024 ».

Traduction: Equipe de traduction Université de Bretagne Occidentale
Source: Communiqué de presse de NeuroSense Therapeutics