Neuvivo vraagt FDA goedkeuring aan voor ALS-behandeling NP001

Bedrijf zegt dat therapie ziekteveranderend kan zijn

Neuvivo heeft een aanvraag ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de goedkeuring van zijn onderzoekstherapie NP001 (natriumchloriet) voor de behandeling van ALS.

De aanvraag voor een nieuw geneesmiddel volgt op gecombineerde gegevens van Fase 2a (NCT01281631) en Fase 2b (NCT02794857) klinische studies, waarbij NP001 de ziekteprogressie vertraagde en de longfunctie in stand hield bij een subset van ALS-patiënten met hoge ontstekingsniveaus.

Als NP001 wordt goedgekeurd, zou het de eerste ziekteveranderende therapie voor ALS kunnen zijn die ontworpen is om het evenwicht van het aangeboren immuunsysteem te herstellen en dit om de ongecontroleerde ontsteking die bijdraagt aan de progressie van de ziekte te verlichten, aldus het bedrijf.

De FDA kende eerder NP001 de status van weesgeneesmiddel en fast track toe, waardoor het geneesmiddel in aanmerking komt voor versnelde goedkeuring en prioriteitsbeoordeling, wat de tijd tot mogelijke goedkeuring zou kunnen verkorten.

"We zijn verheugd dat we NP001 hebben ingediend voor goedkeuring door de FDA, omdat de behandeling de longfunctie aanzienlijk kan behouden ... vooral bij patiënten bij wie via therapeutische biomarkers is vastgesteld dat ze onderliggende, ongecontroleerde ontsteking hebben als gevolg van ALS," aldus Ari Azhir, PhD, oprichter en CEO van Neuvivo.

Ontstekingen verminderen door immuuncellen aan te pakken

ALS is een neurologische aandoening veroorzaakt door progressieve schade aan motorische neuronen, de zenuwcellen die verantwoordelijk zijn voor vrijwillige beweging, wat leidt tot een verergering van de spierzwakte die zich uit in problemen met bewegen, spreken en slikken. Wanneer de spieren in de borst en buik verzwakken, vaak in de latere stadia van de ziekte, leidt de ziekte ook tot ademhalingsmoeilijkheden.

Er zijn veel mechanismen betrokken bij de progressie van ALS, waaronder ontsteking. NP001 is ontworpen om de overmatige ontsteking te verminderen die bij de meeste ALS-patiënten wordt waargenomen door zich te richten op immuuncellen die macrofagen worden genoemd. Het doel is om de activatie van deze cellen om te buigen naar een niet-inflammatoire toestand, wat naar verwachting een cascade-effect zal hebben en de activatie van andere immuuncellen zal verminderen.

Neuvivo gelooft dat NP001 via dit mechanisme het evenwicht in het immuunsysteem zou kunnen herstellen, waardoor de progressie van ALS wordt vertraagd en de skeletspierfunctie, inclusief het middenrif, behouden blijft.

In de twee klinische fase 2-studies werd NP001 toegediend via intraveneuze infusies gedurende zes maanden. Elke maand kregen de patiënten infusies op drie tot vijf opeenvolgende dagen, met in totaal 20 infusies.

Hoewel eerdere klinische resultaten van NP001 faalden in het algemeen, identificeerden aanvullende analyses een bepaalde groep patiënten, in de leeftijd van 40-65 jaar, met hoge niveaus van C-reactief proteïne, een marker van systemische ontsteking, voor wie de therapie gunstig zou kunnen zijn.

Bij het bestuderen van gecombineerde gegevens van de 117 patiënten van middelbare leeftijd met systemische ontsteking die deelnamen aan de Fase 2a en Fase 2b studies, ontdekten onderzoekers dat de met NP001 behandelde deelnemers een 36% tragere achteruitgang hadden van hun ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) scores over de periode van zes maanden in vergelijking met de placebogroep, wat duidt op een langzamere ziekteprogressie.

Deelnemers in deze groep die NP001 kregen, ondervonden ook een 51% tragere afname van hun longfunctie, zoals beoordeeld met het percentage voorspelde vitale capaciteit.

Aanvullende biomarkeranalyses van deelnemers aan de Fase 2a-studie gaven aan dat NP001 het lekken van darmbacteriën in de bloedbaan beperkte en de niveaus van ontstekingsmarkers verlaagde.

"Gebaseerd op het bewijs dat werd getoond in de Fase 2a, Fase 2b en ... de biomarkeranalyse, geloven we dat het indienen van de New Drug Application bij de FDA voor NP001 een grote belofte inhoudt voor de ALS-gemeenschap," zei Matthew Davis, MD, chief medical officer van Neuvivo.

De indiening "brengt nieuwe hoop voor mensen die leven met ALS, hun familie en zorgverleners", aldus Namita Goyal, MD, professor neurologie aan de Universiteit van Californië, Irvine.

Vertaling: Anne
Bron: ALS News Today