Neuvivo demande l'approbation de la FDA pour le traitement NP001 en SLA

La société affirme que la thérapie pourrait modifier la maladie

Neuvivo a déposé auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis une demande d'approbation de son traitement expérimental NP001 (chlorite de sodium) pour traiter la SLA.

La demande d'autorisation de mise sur le marché fait suite aux données combinées de la Phase 2a (NCT01281631) et Phase 2b (NCT02794857) dans lesquels le NP001 a ralenti la progression de la maladie SLA et préservé la fonction pulmonaire chez un sous-ensemble de patients atteints de SLA et présentant des niveaux élevés d'inflammation.

S'il est approuvé, le NP001 pourrait être le premier traitement de base en SLA conçu pour rétablir l'équilibre du système immunitaire inné afin d'atténuer l'inflammation incontrôlée qui contribue à la progression de la maladie, selon la société.

La FDA a déjà accordé à NP001 la désignation de médicament orphelin et fast track qui rend le médicament éligible à une approbation accélérée et à une revue prioritaire, ce qui pourrait raccourcir le délai d'approbation potentielle.

"Nous sommes ravis d'avoir soumis le NP001 à l'approbation de la FDA, car la plateforme de traitement peut considérablement préserver la fonction pulmonaire ... en particulier chez les patients identifiés par des biomarqueurs thérapeutiques comme ayant une inflammation sous-jacente incontrôlée due à la SLA", a déclaré Ari Azhir, PhD, fondateur et PDG de Neuvivo. 

Réduire l'inflammation en ciblant les cellules immunitaires

La SLA est une maladie neurologique causée par des lésions progressives des motoneurones, les cellules nerveuses responsables des mouvements volontaires, entraînant une faiblesse musculaire qui s'aggrave et se manifeste par des difficultés à se déplacer, à parler et à avaler. Lorsque les muscles du thorax et de l'abdomen s'affaiblissent, souvent au cours des derniers stades de la maladie, celle-ci entraîne également des difficultés respiratoires.

De nombreux mécanismes sont impliqués dans la progression de la SLA, notamment l'inflammation. Le NP001 est conçu pour réduire l'inflammation excessive observée chez la plupart des patients atteints de SLA en ciblant les cellules immunitaires appelées macrophages. L'objectif est d'inverser l'activation de ces cellules pour les ramener à un état non inflammatoire, ce qui devrait avoir un effet en cascade et réduire l'activation d'autres cellules immunitaires.

Neuvivo pense que, grâce à ce mécanisme, le NP001 pourrait rétablir l'équilibre du système immunitaire, ralentir la progression de la SLA et préserver la fonction des muscles squelettiques, y compris le diaphragme.

Dans les deux essais cliniques de phase 2, le NP001 a été administré par perfusion intraveineuse sur une période de six mois. Chaque mois, les patients ont reçu des perfusions pendant trois à cinq jours consécutifs, pour un total de 20 perfusions.

Alors que les résultats des premiers essais cliniques n’ont pas permis de démontrer le succès du NP001 en général, des analyses supplémentaires ont permis d'identifier un sous-groupe particulier de patients, âgés de 40 à 65 ans, présentant des niveaux élevés de protéine C-réactive, un marqueur de l'inflammation systémique, pour lesquels le traitement pourrait être bénéfique.

En examinant les données combinées des 117 patients d'âge moyen atteints d'inflammation systémique qui ont participé aux essais de phase 2a et de phase 2b, les investigateurs ont constaté que les participants traités par le NP001 présentaient un déclin plus lent de 36 % de leurs scores à l'ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) au cours de la période de six mois, par rapport au groupe placebo, ce qui indique un ralentissement de la progression de la maladie.

Les participants de ce groupe qui ont reçu le NP001 ont également connu un déclin plus lent de 51 % de leur fonction pulmonaire, évaluée par le pourcentage de capacité vitale prédite.

Des analyses supplémentaires des biomarqueurs des participants à l'essai de phase 2a ont indiqué que le NP001 limitait la fuite des intestinales bactéries (gut leakage) dans la circulation sanguine et réduit les niveaux de marqueurs inflammatoires.

"A base des résultats de la phase 2a, de la phase 2b et de l'analyse des biomarqueurs, nous pensons que la soumission à la FDA de la demande de nouveau médicament pour NP001 est très prometteuse pour la communauté SLA", a déclaré Matthew Davis, MD, directeur médical de Neuvivo.

Cette demande "apporte un nouvel espoir aux personnes atteintes de SLA, à leurs familles et à leurs soignants", a déclaré Namita Goyal, professeur de neurologie à l'université de Californie, à Irvine.

Traduction: Anne
Source: ALS News Today