ALS Research: Ontrafeling

← ga terug naar Stamcelonderzoek bij pALS

“De doelen van het centrum richten zich op het gebruik van stamcellen als middelen in “Ontrafeling” en “Translatie”.

Onze grootste beperking in de behandeling van Amyotrofische Lateraal Sclerose (ALS) is het gebrek aan begrip van wat sporadische ALS teweegbrengt. Alhoewel, de ontdekking van menselijke geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) heeft multipele implicaties; met inbegrip van het helpen begrijpen van de ziektemechanismen.

De mogelijkheid om stamcellen te creëren vanuit huidfibroblasten – cellen van bindweefsel die vezels produceren of secreteren zoals bvb collageen – zou de nood kunnen uitschakelen menselijke embryo’s te gebruiken om aan menselijke embryonale stamcellen te geraken. Dit heeft belangrijke ethische implicaties voor de wetenschapsgemeenschap.

Door het gebruik van menselijke huidcellen zijn we nu mechanismen aan het bestuderen die het ontstaan van ALS veroorzaken via het gebruik van weefselstalen met inbegrip van motorneuronen, astrocyten, microglia, oligodendrocyten, Schwanncellen, en myocyten, van patiënten met de aandoening.

Johns Hopkins researchers zijn nu krachtige huidcelontdekkingen aan het blootleggen voor deze progressieve aandoening – met in essentie dysfunctie van hogere en lagere motorneuronen – evenals voor andere geassocieerde types zoals ALS met frontotemporale lobaire degeneratie. De ontwikkeling van iPSCs van ALS-patiënten met nieuw geïdentificeerde genen kunnen ook een krachtig middel verschaffen voor onderzoeken naar overeenkomsten en verschillen tussen verschillende genetische ALS-vormen. Bovendien zouden iPSCs ook kunnen helpen in de ontdekking van kandidaat geneesmiddelen voor ALS-behandeling.

We zijn nog maar begonnen met het afpellen van de schil in het begrijpen van wat ALS veroorzaakt, welke factoren invloed hebben op de timing van de ziekteaanzet, zijn progressie, en zijn heterogeniciteit. Onze directe betrokkenheid met patiënten in de Johns Hopkins ALS Clinic laat ons toe hun vragen te beantwoorden zoals waarom ALS start met spraak- en slik-problemen bij sommige patiënten, maar met lidmaatzwakte bij anderen, of, hoe omgevingsfactoren zoals toxines of traumatische letsels de aanzet van ALS beïnvloeden.

Hoe kunnen stamcellen de ontrafeling versnellen?

 
 
geïnduceerde pluripotente stamcellen komende van een ALS-patiënt

 

• Stamcellen gemaakt van ALS-patiënten en ALS-diermodellen kunnen geleid worden naar specifieke celsubtypes (astrocyten en motorneuronen) om te bestuderen wat die cellen kwetsbaarder maakt. Het maken van stamcellen van ALS-patiënten met verschillende soorten van ALS (bvb die met problemen om te kouwen of te slikken vergeleken met die met zwakte in de armen en benen) zou ons kunnen toelaten te begrijpen hoe die cellen verschillend reageren. 
 

• Stamcellen gemaakt van ALS-patiënten met erfelijke ALS – het soort dat wordt doorgegeven in families – kunnen vergeleken worden met die stamcellen van ALS-patiënten met de “sporadische” aandoening – het soort dat niet in de familie zit – wat ons kan helpen begrijpen hoe deze vormen van ALS verschillen.

• Stamcellen van verschillende ALS-patiënten kunnen gekweekt worden in weefselschalen om te ontdekken welke types van omgevingsfactoren of toxines de celoverleving beïnvloeden.

• Stamcellen gemaakt van ALS-patiënten en ALS-diermodellen kunnen gebruikt worden om te screenen naar medicamenten die zouden kunnen werken om ALS te behandelen (bvb, astrocytcellen zouden kunnen gebruikt worden om medicamenten te bestuderen die de functie van astrocyten verbeteren resulterend in neuroprotectie. Motorneuron stamcellen zouden kunnen gebruikt worden om medicamenten te bestuderen die hen zouden kunnen behoeden tegen afsterven of die het zenuwgroeiproces zouden kunnen verbeteren).

 

Vertaling: Hendrik CLARA

Bron: Johns Hopkins Medicine