Resultaten Neuralstem studie Fase 1

Stamcellen passeren eerste studie in ALS. "Lumbale intraspinale injectie van neurale stamcellen bij patiënten met ALS - resultaten van een fase I studie in 12 patiënten."

Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) veroorzaakt spierzwakte en -atrofie door het hele lichaam en wordt veroorzaakt door de degeneratie van motorische neuronen. Stamcel therapie is voorgesteld als een mogelijke behandeling voor ALS via cel vervanging of via extra steun aan getroffen neuronen (Lunn et al.). Menselijke stamcellen gekweekt uit het ruggenmerg (HSSCs) van een 8-week oude foetus (Guo et al.) Ze hebben therapeutisch nut aangetoond in rat modellen van ALS en ischemische dwarslesie (SCI) (Cizkovaet alen Xu et al.) en werden daarom voorgesteld als stamcel therapie bij de mens. Nu, vermits gepubliceerd in Stem Cells, zijn de resultaten van een succesvolle fase I studie van intraspinale injecties van neurale foetale stamcellen (NSCs) in patiënten met ALS gerapporteerd (glas et al.).

Fase I studies concentreren zich over het algemeen op de veiligheid en toxiciteit van een bepaalde therapie, in dit geval is ze gericht op veiligheidskwesties rond deze nieuwe chirurgische techniek en de inplanting van HSSCs in ALS-patiënten. De neurale stamcellen gebruikt (NSI-566RSC) zijn eerder beschreven (Guo et al., Johe et al.en Yan et al.) en deze werden uitgebreid en opgeslagen onder cGMP (huidige goede wijze van produceren) condities en vervolgens aan de operatiekamer verstrekt op de ochtend van de operatie. Van 368 aanvankelijke aanvragers werden 15 patiënten geschikt geacht en na screening werden er 12 ingeschreven. Van de 12 patiënten hadden alle mannen een leeftijd tussen 37 en 66 jaar oud met een ziekteduur tussen 1,5 en 13 jaar en 2 werden chronisch geventileerd. Alle operaties varieerden in tijd van 3 tot 4,5 uur, met geen gemelde problemen en geen onmiddellijke postoperatieve respiratoire problemen, alle patiënten keerden na 4 of 5 dagen terug naar huis. De auteurs stellen dat de paar ongewenste bijwerkingen of toxiciteit opgemerkt na de operatie niet met zekerheid kunnen worden toegeschreven aan de HSSCs. Onder deze effecten zaten milde en voorbijgaande radiculair-achtige pijn en/of waarnemen, misschien gerelateerd aan de procedure van injectie, ernstige bilaterale pijn aan de lies bij één patiënt volgend op de operatie die verdween vóór het ontslag uit het ziekenhuis, een durale fistel (abnormale verbinding tussen slagaders en zenuwkanalen) en een lek van ruggenmergvocht bij één patiënt die een heroperatie nodig had, met zekerheid gerelateerd aan de chirurgische ingreep, en ten slotte wondloslating (breuk van chirurgische hechtingen) die hersluiting vereiste bij één patiënt. MRI-scans die gedurende de periode van een jaar na de operatie genomen werden, toonden de ophoping van vocht op de plaats van de intraspinale injectie in alle patiënten, die spontaan opgelost geraakte.

Er waren echter enkele ernstige bijwerkingen en 2 doden. De ernstige gevolgen waren één voorval van een terugkerende maar voorbijgaande encefalopathie toegeschreven aan het gebruik van immunosuppressieve medicijnen, twee voorvallen van bronchitis en longontsteking toegeschreven aan de progressie van ALS en 2 gevallen van longembolie toegeschreven aan immobiliteit en ALS. De dood van één patiënt kwam waarschijnlijk door hartritmestoornissen 8 maanden na de operatie, hoewel zijn ALS aan het voortschrijden was, terwijl de dood van de andere patiënt werd toegeschreven aan respiratoir falen als gevolg van de progressie van zijn ALS 13 maanden na de operatie. Niet-ernstige bijwerkingen werden verbonden aan het gebruik van immunosuppressieve medicijnen. Behandelingen met basiliximab en prednison werden getolereerd maar slechts 7 patiënten konden de volledige doses van zowel mycofenolaat mofetil als tacrolimus tolereren. Deze medicijnen hadden de neiging te leiden tot gastro-intestinale (GI) toxiciteit, en de doses werd ofwel verminderd ofwel gestopt nadat pogingen ondernomen waren om de GI symptomen met antigas en anti-diarree agenten onder controle te houden.

De aanwezigheid van HLA antistoffen als een maatstaf voor cellulaire afwijzing werd onderzocht (HSSCs vertonen geen HLA antigenen; de HLA genotypen zijn echter bekend) op maandelijkse intervals. Bij 10 patiënten, werden geen HLA antistoffen gevonden, terwijl 2 patiënten die lage HLA klasse I antistoffen hadden bij het begin van de studie ook de generatie van nieuwe HLA antistoffen toonden. Verdere testen voor infectie als gevolg van de immunodeficiënte staat vonden geen voorvallen van actieve infectie, hoewel eerdere CMV infectie in 7 patiënten leidde tot het oraal gebruik van valganciclovir gedurende 3 maanden na de operatie.

De ziektestatus, zoals gemeten met standaard klinische onderzoeken (FVC-(gedwongen vitale capaciteit), ALSFRS-R (Amyotrofische Laterale Sclerose functionele rating schaal) en HHD (hand gehouden dynamometrie)) vonden geen voor de hand liggende of consistente versnelling van de progressie van de ziekte, en inderdaad, bij één patiënt, waren de metingen van HHD en ALSFRS-R postoperatief verbeterd.

Over het geheel genomen, wordt de studie als succesvol beschouwd, de chirurgische procedure zelf zorgde voor weinig problemen en er werd geen toxiciteit rechtstreeks in verband gebracht met de aanwezigheid van NSCs in het ruggenmerg. Hoewel het hoofddoel van deze studie het bestuderen was van de veiligheid van de procedure, melden de auteurs consistente positieve verbeteringen in één patiënt, al moeten de verbeteringen worden geïnterpreteerd met de nodige voorzichtigheid. Echter, mogelijke problemen kunnen bestaan bij het huidige schema van immunosuppressiva, met sommige patiënten die problemen hebben met de volledige doses, hoewel geen grote opportunistische infecties werden waargenomen die zijn gekoppeld aan de immunosuppressie.

Vertaling: ALS Liga

Bron: Stem Cells Portal