Ontwikkeling van een datagestuurd kader voor selectie van geneesmiddelen bij klinisch onderzoek naar ALS

Samenvatting

Ondanks talloze klinische studies blijven doeltreffende ziektemodificerende behandelingsmogelijkheden voor ALS erg gelimiteerd. Motor Neuron Disease – Systematic Multi-Arm Adaptive Randomised Trial (MND- SMART; NCT04302870) is een platform voor adaptief klinisch onderzoek naar ALS. Wij streven ernaar om een systematisch en gestructureerd kader te ontwikkelen om kandidaat-geneesmiddelen te ontdekken, te evalueren en te prioriteren voor evaluatie door MND-SMART, waarbij we gebruik maken van nieuwe gegevens afkomstig uit verschillende vakgebieden en expertisedomeinen. De vaktechnische bronnen die momenteel geïntegreerd zijn, zijn (i) wetenschappelijke publicaties dankzij Repurposing Living Systematic Review-Motor Neuron Disease (ReLiSyR-MND), een machine-learning geassisteerde systematische beoordelingstool die klinische studies en preklinisch onderzoek naar ALS en andere neurodegeneratieve ziekten evalueert; (ii) in vitro High-throughput screening (HTS) van geneesmiddelen; analyse van klinische trajecten en netwerken en (iv) gegevens uit farmacologisch onderzoek, haalbaarheidsstudies en klinisch onderzoek verzameld door databanken van geneesmiddelen, scheikundige stoffen en klinische studies te analyseren. We compileren kandidaat-geneesmiddelen die uit deze domeinen zijn verkregen. Vervolgens prioriteren we geneesmiddelen op basis van hun beschikbaarheid in orale toediening, hun status als geneesmiddel dat alleen op voorschrift verkrijgbaar is, rekening houdend met de evaluatie van het veiligheidsprofiel ervan door klinische testpersonen. Verder zoeken, evalueren en synthetiseren we bewijsmateriaal uit de verschillende domeinen voor geprioriteerde geneesmiddelen en brengen we verslag uit hierover aan de hand van geautomatiseerde workflows onder de vorm van interactieve, gecureerde, levende onderzoeksrapporten. We gebruiken deze verslagen om panelgesprekken met experten te sturen over de prioritering en selectie van geneesmiddelen in MND-SMART tijdens de adaptieve routes van het onderzoek.

Vertaling: Petra Ghysens
Bron: BMJ Neurology