PrimeC bevordert overleving van motorneuronen afkomstig van ALS patiënten

Potentiële orale therapie in Fase 2b klinische studie met resultaten waarschijnlijk dit jaar.

PrimeC, NeuroSense Therapeutic's onderzoek naar een vaste dosis combinatietherapie
voor ALS, heeft in een laboratoriumstudie de overleving van van patiënten afgeleide
motorneuronen aanzienlijk verhoogd tot niveaus die vergelijkbaar zijn met die van gezonde
controles.

De onafhankelijke studie werd geleid door Justin Ichida, PhD, een professor in
stamcelbiologie en regeneratieve geneeskunde aan de Universiteit van Zuid-Californië
(USC). "Dr. Ichida wordt beschreven als een pionier op zijn gebied en we zijn vereerd dat hij en zijn laboratorium PrimeC wilden evalueren in deze niet-gesponsorde studie", zegt Alon Ben Noon, oprichter en CEO van NeuroSense.

PrimeC combineert het antibioticum ciprofloxacine met de ontstekingsremmer
celecoxib.

De bevindingen werden gepresenteerd door Shiran Zimri, PhD, NeuroSense's vice-president
van onderzoek en ontwikkeling, tijdens de recente jaarlijkse bijeenkomst van Northeast
Amyotrophic Lateral Sclerosis (NEALS) in Florida.

"Deze resultaten versterken ons vertrouwen dat PrimeC een broodnodige therapie kan
bieden voor deze slopende ziekte," zei Noon.

PrimeC is een orale, vaste-dosiscombinatie van twee goedgekeurde geneesmiddelen met
een bewezen veiligheidsprofiel: het antibioticum ciprofloxacine en de ontstekingsremmer
celecoxib.

Samen zullen de medicijnen naar verwachting de progressie van ALS voorkomen door
ontstekingen en andere mechanismen aan te pakken die motorische neuronen beschadigen,
de zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg die bewegingen coördineren door
commando's naar spiercellen te sturen.

Ichida en zijn team van het Eli and Edythe Broad CIRM Center for Regenerative Medicine
and Stem Cell Research van USC onderzochten de werkzaamheid van PrimeC in van
patiënten afgeleide motorneuronen. Deze cellen werden gegenereerd uit bloedcellen met behulp van een soort cellulaire programmering. Eerst verzamelden de wetenschappers bloedcellen van ALS-patiënten en gezonde mensen. Vervolgens werden de bloedcellen via een reeks biochemische manipulaties geherprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen, of iPSC's, in het laboratorium gemaakte stamcellen die kunnen uitgroeien tot andere soorten cellen. Omdat de iPSC's de genetische code behouden van de persoon bij wie de bloedcellen werden afgenomen, kunnen ze zenuwcellen maken die dezelfde kenmerken hebben als zieke motorneuronen. iPCS bieden ook een bijna onbeperkte bron van van patiënten afkomstige motorneuronen, die gebruikt kunnen worden voor grote screenings van potentiële therapieën.

"In ons laboratorium screenen we duizenden verbindingen op zoek naar een verbinding die
effectief kan zijn bij ALS, en we waren erg onder de indruk van de gegevens van onze iPCS
in vitro studie van PrimeC," zei Ichida. "We kozen ervoor om PrimeC te evalueren op basis
van de groeiende hoeveelheid klinische, preklinische en biomarkergegevens over de werkzaamheid bij ALS."

PrimeC beschermde de motorneuronen effectiever dan de componenten alleen

In een eerdere studie vond Ichida dat PrimeC tot de beste behoorde in het verbeteren van
de overleving van motorneuronen in een lijst die meerdere goedgekeurde en experimentele
ALS-therapieën bevatte, meldde NeuroSense, eraan toevoegend dat PrimeC beter
presteerde dan Relyvrio (natriumfenylbutyraat en taurursodiol) en Radicava (edaravon) in
het model van die studie.

In de huidige studie vergeleken onderzoekers de overlevingskansen van ALS-motorneuronen met PrimeC versus elk van de componenten. Ze testten ook elk van
deze behandelingen tegen motorneuronen afkomstig van gezonde individuen.

Uit de gegevens bleek dat, hoewel zowel ciprofloxacine als celecoxib leidden tot significant
betere overlevingskansen dan geen behandeling, de combinatietherapie beter was dan één
van beide medicijnen alleen in het verbeteren van de celoverleving.

Met name ALS motorneuronen die behandeld werden met PrimeC hadden
overlevingskansen die vergelijkbaar waren met die van gezonde motorneuronen, aldus
NeuroSense.

"Deze bevindingen bieden een nieuwe mogelijkheid om super responders te screenen met
iPSC's, een niet-invasieve methode waarbij alleen bloed van de patiënt hoeft te worden
afgenomen. Het gebruik van dit screeningsmodel kan resulteren in een hogere
werkzaamheid bij mensen die leven met ALS en die het meest waarschijnlijk baat zullen
hebben bij PrimeC," aldus Zimri.

In een Fase 2a klinische studie (NCT04165850) die in 2021 werd afgesloten, toonde een
vroege formulering van PrimeC een potentieel om de algehele ziekteprogressie en
longfunctie achteruitgang veilig te vertragen in vergelijking met een historische groep
patiënten.

Een nieuwe, verlengde formulering van PrimeC wordt onderzocht in een fase 2b klinisch
onderzoek, PARADIGM genaamd (NCT05357950). 69 volwassenen werden willekeurig
toegewezen aan het experimentele geneesmiddel of een placebo, dat tweemaal daags werd
toegediend gedurende zes maanden, naast de standaard ALS-medicatie. De belangrijkste
onderzoeksbevindingen worden in de komende maanden verwacht.

Vertaling: Ann Bracke
Bron: ALS News Today