PrimeC augmente la survie des motoneurones dérivés de patients atteints de SLA

Thérapie orale potentielle en essai clinique de phase 2b avec des résultats probables cette année

PrimeC, la combinaison thérapeutique expérimentale à dose fixe de NeuroSense Therapeutic pour la SLA, a augmenté de manière significative la survie des motoneurones dérivés de patients à des niveaux similaires à ceux des témoins sains dans une étude de laboratoire.

L'étude indépendante a été menée par Justin Ichida, PhD, professeur de biologie des cellules souches et de médecine régénérative à l'Université de Californie du Sud (USC).

"Le Dr Ichida a été décrit comme étant à la pointe du progrès dans son domaine et nous sommes honorés que lui et son laboratoire aient choisi d'évaluer PrimeC dans le cadre de cette étude non sponsorisée", a déclaré Alon Ben Noon, fondateur et PDG de NeuroSense.

PrimeC associe l'antibiotique ciprofloxacine à l'anti-inflammatoire célécoxib

Les résultats ont été présentés par Shiran Zimri, PhD, vice-présidente de la recherche et du développement de NeuroSense, lors de la réunion annuelle de la Northeast Amyotrophic Lateral Sclerosis (NEALS) qui s'est tenue récemment en Floride.

"Ces résultats renforcent notre confiance dans le fait que le PrimeC peut offrir une thérapie très attendue pour cette maladie débilitante", a déclaré M. Noon.

PrimeC est une association orale à dose fixe de deux composés approuvés dont le profil de sécurité est bien établi: l'antibiotique ciprofloxacine et l'anti-inflammatoire célécoxib.

Ensemble, ces médicaments devraient prévenir la progression de la SLA en ciblant l'inflammation et d'autres mécanismes qui endommagent les motoneurones, les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière qui coordonnent les mouvements en envoyant des ordres aux cellules musculaires.

Ichida et son équipe du Centre Eli et Edythe Broad CIRM de l'USC pour la médecine régénérative et la recherche sur les cellules souches ont examiné l'efficacité du PrimeC sur des motoneurones dérivés de patients.

Ces cellules ont été générées à partir de cellules sanguines par une sorte de programmation cellulaire. Les scientifiques ont d'abord prélevé des cellules sanguines sur des patients atteints de SLA et sur des personnes en bonne santé. Ensuite, par une série de manipulations biochimiques, les cellules sanguines ont été reprogrammées en cellules souches pluripotentes induites, ou iPSC, qui sont des cellules souches fabriquées en laboratoire et capables de se transformer en d'autres types de cellules.

Comme les iPSC conservent le code génétique de la personne sur laquelle les cellules sanguines ont été prélevées, elles permettent de créer des cellules nerveuses qui récapitulent les mêmes caractéristiques que les motoneurones malades. Les iPCS constituent également une source presque illimitée de motoneurones dérivés de patients, qui peuvent être utilisés pour de vastes criblages de thérapies potentielles.

"Dans notre laboratoire, nous examinons des milliers de composés à la recherche de ceux qui pourraient être efficaces dans le traitement de la SLA, et nous avons été très impressionnés par les données issues de notre étude in vitro de PrimeC par iPCS", a déclaré M. Ichida. "Nous avons choisi d'évaluer PrimeC sur la base de l'ensemble croissant de données cliniques, précliniques et de biomarqueurs sur son efficacité dans la SLA.

PrimeC protège les motoneurones plus efficacement que ses composants seuls

Dans une étude précédente, Ichida a trouvé que PrimeC était parmi les meilleurs pour améliorer la survie des motoneurones dans une liste qui comprenait plusieurs thérapies approuvées et expérimentales pour la SLA, a rapporté NeuroSense, ajoutant que PrimeC était plus performant que Relyvrio (phénylbutyrate de sodium et taurursodiol) et Radicava (edaravone) dans le modèle de l'étude.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont comparé les taux de survie des motoneurones de la SLA avec le PrimeC par rapport à chacun de ses composants. Ils ont également testé chacun de ces traitements sur des motoneurones provenant d'individus sains.

Les données ont montré que, si la ciprofloxacine et le célécoxib ont permis d'obtenir des taux de survie nettement supérieurs à l'absence de traitement, la thérapie combinée s'est avérée plus efficace que l'un ou l'autre des médicaments pris isolément pour améliorer la survie des cellules.

Notamment, les motoneurones de la SLA traités avec PrimeC avaient des taux de survie similaires à ceux observés dans les motoneurones sains, a rapporté NeuroSense.

"Ces résultats offrent une nouvelle opportunité de dépister les patients super-répondeurs en utilisant les iPSC, une méthode non invasive qui ne nécessite qu'une prise de sang du patient. L'utilisation de ce modèle de sélection pourrait se traduire par une plus grande efficacité chez les personnes atteintes de SLA qui sont les plus susceptibles de bénéficier de PrimeC", a déclaré M. Zimri.

Dans un essai clinique de phase 2a (NCT04165850) qui s'est achevé en 2021, une première formulation de PrimeC a montré qu'elle pouvait ralentir en toute sécurité la progression globale de la maladie et le déclin de la fonction pulmonaire par rapport à un groupe historique de patients.

Une nouvelle formulation de PrimeC à libération prolongée est actuellement étudiée dans le cadre d'un essai clinique de phase 2b, appelé PARADIGM (NCT05357950). Dans cet essai, 69 adultes ont été répartis au hasard entre le médicament expérimental et un placebo, administré deux fois par jour pendant six mois en même temps que les médicaments standard contre la SLA. Les premiers résultats de l'essai sont attendus dans les mois à venir.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové
                                                                                                                          
Source: ALS News Today