PrimeC kan de progressie van ALS aanzienlijk vertragen, zo blijkt uit PARADIGM studie

Analyse van 62 'volgens protocol' patiënten vindt 37,4% verschil in ALSFRS-R scores

Mensen met ALS die PrimeC kregen in de PARADIGM Fase 2b studie - en die niet op
belangrijke punten afweken van de regels van de studie - ervoeren een significante
vertraging in de ziekteprogressie in vergelijking met een placebo, zo kondigde de
ontwikkelaar van de behandeling, NeuroSense Therapeutics, aan.

Deze bevinding is afkomstig van de onderzoekspopulatie per protocol, een analyse van 62
van de 68 patiënten die willekeurig werden toegewezen aan PrimeC of aan een placebo, die
zich goed hielden aan wat het vastgestelde protocol van een onderzoek wordt genoemd (de
regels).

Recente onderzoeksresultaten, die alle 68 patiënten omvatten, toonden een betekenisvolle
trend in de richting van een tragere ziekteprogressie, met een geringere afname van de
spierkracht die nodig is voor activiteiten in het dagelijks leven, en een geringere afname van
de longfunctie en de bekende ademhalingsmoeilijkheden bij ALS. Deze verschillen in
behandeling ten opzichte van een placebo waren echter niet statistisch significant.

PrimeC toont potentieel om 'significant en betekenisvol klinisch voordeel' te bieden

De nieuwe analyse van de onderzoekspopulatie volgens protocol - die zich richt op de 62
patiënten die voldeden aan de regels of het protocol - toonde een significante vermindering
van 37,4% in functionele achteruitgang, zoals beoordeeld met de ALS Functional Rating
Scale-Revised (ALSFRS-R).

"Terwijl we de resultaten van de PARADIGM-studie analyseren, krijgen we steeds meer
inzicht in het potentieel van PrimeC om een significant en zinvol klinisch voordeel te bieden
aan mensen die leven met ALS," aldus Alon Ben-Noon, CEO van NeuroSense.

"Vandaag staan we te popelen om deze nieuwe gegevens te delen met de
ALS-gemeenschap, omdat we geloven dat de PP [per protocol] analyse, die een statistisch
significant verschil van 37,4% aantoont in ALSFRS-R bij patiënten die behandeld worden
met PrimeC versus placebo, een uitzonderlijk resultaat is," voegde Ben-Noon eraan toe.

PrimeC is een orale combinatie met vaste dosering van ciprofloxacine, een antibioticum dat
wordt gebruikt om bacteriële infecties te behandelen, en celecoxib, een ontstekingsremmer.
Beide hebben een bewezen veiligheidsprofiel en zijn goedgekeurd in de VS.

Men denkt dat de combinatie de progressie van ALS kan vertragen door ontstekingen en
ijzerstapeling te verminderen en tegelijkertijd de RNA-verwerking te verbeteren. Dit zijn
belangrijke mechanismen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de motorische
degeneratie van ALS.

De PARADIGM studie (NCT05357950) test een langwerkende formulering van PrimeC,
gegeven in een totale dagelijkse dosis van 1.496 mg, tweemaal daags ingenomen als twee
tabletten. In totaal werden 68 volwassen patiënten willekeurig toegewezen aan PrimeC (45
personen) of een placebo (23 personen) gedurende zes maanden, terwijl ze hun standaard
ALS-behandelingen handhaafden.
Het onderzoek, dat eind 2024 volledig moet zijn afgerond, heeft als primaire doelen het
evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling en of het bepaalde
ALS biomarkers in het bloed kan verlagen. Secundaire metingen zijn veranderingen in het
vermogen van de patiënt om dagelijkse taken uit te voeren - beoordeeld met de ALSFRS-R -
samen met veranderingen in longfunctie, levenskwaliteit en overleving.

Veel ALS-patiënten blijven PrimeC gebruiken in de verlengde studies

Top-line gegevens die eerder deze maand werden gedeeld, met betrekking tot alle 68
deelnemers aan de studie, toonden aan dat zes maanden van deze PrimeC formulering
veilig was en goed werd verdragen, met 96% van de patiënten die ervoor kozen om te
worden behandeld in een één jaar durende open-label verlenging. Tot op heden gaan alle
patiënten die deze 1,5 jaar durende studie hebben voltooid door met PrimeC in een lopende,
door onderzoekers geïnitieerde studie, meldde NeuroSense, zonder het aantal betrokken
patiënten te specificeren.

Zes maanden gebruik van PrimeC verminderde ook de achteruitgang van ALSFRS-R met
29% en vertraagde de achteruitgang van de longfunctie met 13%, vergeleken met degenen
die een placebo kregen, toonden top-line gegevens aan. Maar deze verschillen bereikten
geen statistische significantie.

Om een beter beeld te krijgen van de effectiviteit van de behandeling, richtte een vooraf
gespecificeerde analyse zich specifiek op de groep van 62 patiënten die zich aan het
protocol hielden, waardoor de effectiviteit van de behandeling onder optimale
omstandigheden kon worden beoordeeld. Men denkt dat dit een goed inzicht geeft in hoe
een behandeling werkt als deze wordt gebruikt zoals bedoeld.
Van deze 62 patiënten waren er 43 gerandomiseerd voor behandeling met PrimeC en 19
kregen een placebo.

Zes maanden gebruik van PrimeC bleek de achteruitgang in ALSFRS-R scores aanzienlijk
te vertragen met 37,4% in vergelijking met een placebo. Er werd ook een vermindering van
de longfunctie met 17,2% gerapporteerd, maar ook dit verschil bereikte geen statistische
significantie.

De resultaten van de biomarkeranalyses van de behandeling worden in de eerste helft van
2024 verwacht, aldus NeuroSense. Deze omvatten veranderingen over zes maanden in de
ALS-bloed biomarkers TDP-43 en prostaglandine J2, evenals veranderingen in
zenuwcelbeschadiging biomarkers genaamd neurofilamenten, een analyse die wordt
gedaan in samenwerking met Biogen.

"Deze gegevens, in combinatie met hopelijk correlatieve neurofilamentmetingen, zullen een
regelgevende mogelijkheid creëren om de ontwikkeling van PrimeC op een baanbrekende
manier naar de markt te brengen," zei Ben-Noon.
NeuroSense kondigde ook plannen aan voor een einde-fase 2-bijeenkomst met de
Amerikaanse Food and Drug Administration, evenals een wetenschappelijke
adviesbijeenkomst met het Europees Geneesmiddelenbureau, beide in de eerste helft van
2024.

Deze bijeenkomsten zijn bedoeld om de studieresultaten en de beste aanpak te bespreken
voor de verdere ontwikkeling van PrimeC, die naar verwachting een cruciale en wereldwijde
fase 3-studie van PrimeC zal omvatten die volgend jaar van start zou kunnen gaan.

Vertaling: Ann Bracke
Bron: ALS News Today