Essai PARADIGM découvre que PrimeC peut ralentir de façon significative SLA

Analyse de 62 patients ‘par protocole’ découvre une différence de 37,4 % dans les scores ALSFRS-R 
Les personnes atteintes de SLA ayant reçu PrimeC dans l'essai PARADIGM de phase 2b - et qui ne se sont pas écartées de manière significative des règles de l'essai - ont connu un ralentissement significatif de la progression de la maladie par rapport à un placebo, a annoncé le développeur du traitement, NeuroSense Therapeutics.

Ce résultat provient de la population selon le protocole de l’essai, une analyse portant sur 62 des 68 patients assignés au hasard à PrimeC ou à un placebo, qui ont bien adhéré à ce qu’on appelle le protocole établi d’un essai (ses règles).

Les résultats d'un essai récent de premier plan, portant sur l'ensemble des 68 patients, ont montré une tendance significative vers une progression plus lente de la maladie, avec une moindre diminution de la force musculaire nécessaire aux activités de la vie quotidienne, ainsi qu'une moindre diminution de la fonction pulmonaire et des difficultés respiratoires connues avec la SLA. Ces différences de traitement par rapport à un placebo n’étaient cependant pas statistiquement significatives.

PrimeC montre le potentiel de fournir un « bénéfice clinique significatif et significatif »
La nouvelle analyse de la population selon le protocole de l’essai – en se concentrant sur les 62 patients qui se sont conformés à ses règles ou à son protocole – a montré une réduction significative de 37,4 % du déclin fonctionnel, telle qu’évaluée avec l’ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).

« À mesure que nous analysons les résultats de l’essai PARADIGM, nous continuons à mieux comprendre le potentiel de PrimeC à apporter un bénéfice clinique significatif et significatif aux personnes vivant avec la SLA », a déclaré Alon Ben-Noon, PDG de NeuroSense.

« Aujourd'hui, nous sommes impatients de partager ces nouvelles données avec la communauté SLA, car nous pensons que l'analyse PP [per protocol], démontrant une différence statistiquement significative de 37,4 % dans l'ALSFRS-R chez les patients traités par PrimeC par rapport au placebo, est un résultat exceptionnel. ", a ajouté Ben-Noon.

PrimeC est une association orale à dose fixe de ciprofloxacine, un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes, et de célécoxib, un agent anti-inflammatoire. Les deux ont des profils de sécurité bien établis et sont approuvés aux États-Unis.

On pense que cette combinaison ralentit la progression de la SLA en atténuant l'inflammation et l'accumulation de fer tout en améliorant le traitement de l'ARN. Ce sont des mécanismes clés connus pour être impliqués dans la dégénérescence motrice de la SLA.

L'essai PARADIGM (NCT05357950) teste une formulation à action prolongée de PrimeC, administrée à une dose quotidienne totale de 1 496 mg, sous forme de deux comprimés deux fois par jour. Au total, 68 patients adultes ont été assignés au hasard à PrimeC (45 personnes) ou à un placebo (23 personnes) pendant six mois, tout en conservant leurs traitements standard contre la SLA.

L’étude, qui devrait s’achever fin 2024, a fixé comme principaux objectifs l’évaluation de la sécurité et de la tolérabilité du traitement, ainsi que sa capacité à réduire certains biomarqueurs de la SLA dans le sang. Les mesures secondaires incluent des changements dans la capacité du patient à effectuer des tâches quotidiennes – évaluées avec l’ALSFRS-R – ainsi que des changements dans la fonction pulmonaire, la qualité de vie et la survie.

De nombreux patients de l’essai sur la SLA continuent avec PrimeC dans le cadre des extensions d’étude

Les principales données partagées plus tôt ce mois-ci, couvrant l'ensemble des 68 participants à l'essai, ont montré que six mois de cette formulation PrimeC étaient sûrs et bien tolérés, 96 % des patients ayant choisi d'être traités dans le cadre d'une prolongation ouverte d'un an. À ce jour, tous ceux qui ont terminé ces 1,5 années d’essai continuent avec PrimeC dans le cadre d’une étude en cours initiée par un chercheur, a rapporté NeuroSense, sans préciser le nombre de patients impliqués.
Six mois d’utilisation de PrimeC ont également réduit le taux de déclin de l’ALSFRS-R de 29 % et ralenti le déclin de la fonction pulmonaire de 13 %, par rapport à ceux recevant un placebo, selon les premières données. Mais ces différences n’ont pas atteint la signification statistique.

Pour une meilleure idée de l’efficacité du traitement, une analyse prédéfinie s’est concentrée spécifiquement sur le groupe per protocole de 62 patients adhérents, permettant une évaluation de l’efficacité du traitement dans des conditions optimales. On pense que cela permet de comprendre assez bien le fonctionnement d’un traitement lorsqu’il est utilisé comme prévu.

Parmi ces 62 patients, 43 avaient été randomisés pour recevoir un traitement par PrimeC et 19 avaient reçu un placebo.

Aujourd’hui, six mois d’utilisation de PrimeC ont permis de ralentir considérablement la baisse des scores ALSFRS-R de 37,4 % par rapport à un placebo. Une réduction de 17,2 % du déclin de la fonction pulmonaire a également été rapportée, mais cette différence n'a pas encore atteint la signification statistique.

Les résultats des analyses de biomarqueurs de traitement sont attendus au premier semestre 2024, a indiqué NeuroSense. Ceux-ci incluent des changements sur six mois dans les biomarqueurs sanguins de la SLA, TDP-43 et prostaglandine J2, ainsi que des changements dans les biomarqueurs des lésions des cellules nerveuses appelés neurofilaments, une analyse réalisée en collaboration avec Biogen.

"Ces données, conjointement avec des lectures de neurofilaments, espérons-le corrélatives, créeront une opportunité réglementaire pour faire progresser le développement de PrimeC de manière révolutionnaire vers le marché", a déclaré Ben-Noon.

NeuroSense a également annoncé son intention de tenir une réunion de fin de phase 2 avec la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi qu'une réunion d'avis scientifique avec l'Agence européenne des médicaments, toutes deux au cours du premier semestre 2024.
Ces réunions visent à discuter des résultats des essais et des meilleures approches pour le développement continu de PrimeC, qui devrait inclure un essai pivot et mondial de phase 3 de PrimeC qui pourrait être lancé l'année prochaine.

Traduction: Eric Kisbulck
Source: ALS News Today