Resultaten gepubliceerd van de eerste 4 middelen in het HEALEY-onderzoek; 2 ervan worden verder onderzocht

CNM-Au8 en pridopridine naar fase 3

Vier experimentele ALS-behandelingen werden onder de loep genomen tijdens het HEALEY ALS-platformonderzoek; twee daarvan – CNM-Au8 en pridopidine – zijn veelbelovend genoeg voor verder fase 3-onderzoek.

De andere twee – zilucoplan en verdiperstat – leverden geen voordelen op en worden dan ook niet langer ontwikkeld. Alle gegevens over de vier behandelingsonderdelen staan te lezen in vier studies.

Het HEALEY ALS-onderzoek (NCT04297683) werd ontworpen om meerdere behandelingen tegelijkertijd te onderzoeken. De resultaten daarvan worden dan vergeleken met een overeenkomstige placebogroep. Dit gaat sneller en er zijn minder placebodeelnemers vereist.

Het eerste onderdeel van HEALEY omvatte 161 à 170 patiënten, van wie slechts zowat 1 op 4 (40 à 42 patiënten) een placebo kreeg. De rest kreeg de experimentele behandelingen. De studie wordt geleid door het Massachusetts General Hospital (MGH).

“De klinische wetenschappen boekten in recente tijden heel wat vooruitgang. Er zitten dan ook heel wat ALS-behandelingen in de pijplijn die wachten op onderzoek”, zegt Sabrina Paganoni, MD, PhD, codirecteur van het Neurological Clinical Research Institute aan het MGH. “ALS vordert snel. Onderzoek dient dan ook uiterst efficiënt te verlopen om de patiënten zo snel mogelijk te helpen en een platformonderzoek is de geknipte oplossing.”

Merit Cudkowicz, MD en hoofdonderzoeker van HEALEY ALS, stelt dat het studieontwerp “de helft van de tijd en twee derden of meer van de kosten bespaart.” De studie “brengt patiënten, artsen, wetenschappers en industriepartners samen”, aldus Cudkowicz.

Grotere overlevingskansen met CNM-Au8

CNM-Au8 is een orale therapie die wordt ontwikkeld door Clene Nanomedicine en die de energieproductie van de door ALS aangetaste zenuwcellen moet aanzwengelen. In HEALEY werden doses van 30 of 60 mg, of een placebo toegediend.

De resultaten van het CNM-Au8-onderdeel van HEALEY verschenen in JAMA. De betreffende verhandeling draagt de titel ‘CNM-Au8 in Amyotrophic Lateral Sclerosis – The HEALEY ALS Platform Trial’.

Het hoofddoel was na te gaan of CNM-Au8 de ziektevoortgang kon remmen, zoals gemeten door de Gereviseerde Functionele Meetschaal voor ALS (ALSFRS-R). Ook de overlevingskansen werden onderzocht. De studie haalde dat doel niet: na 24 weken trad er geen verschil tussen de medicatie en placebo aan het licht.

Toch werden er enkele gunstige resultaten opgetekend. Aftastende analyses wezen uit dat de lage dosis leidde tot betere overlevingskansen dan placebo. Patiënten die CNM-Au8 toegediend kregen, hadden ook minder nood aan voedingsbuizen of invasieve ventilatie.

Aan de hand van relevante merkers werd ook vastgesteld dat CNM-Au8 garant stond voor minder zenuwschade dan placebo. Volgens het Voedsel- en Geneesmiddelenagentschap van de VS kan dit de basis vormen voor een versnelde goedkeuring van deze experimentele therapie. De therapie bleek over het algemeen veilig, zonder ernstige neveneffecten. Er staat dan ook een fase 3-studie op stapel die deze resultaten moet bevestigen.

Het effect van pridopidine op het spraakvermogen

Pridopidine wordt ontwikkeld door Prilenia Therapeutics en moet een receptor activeren die de zenuwcellen beschermt. De resultaten van dit onderdeel verschenen eveneens in JAMA en de verhandeling draagt de titel ‘Pridopidine in Amyotrophic Lateral Sclerosis – The HEALEY ALS Platform Trial’.

Net als bij CNM-Au8 was het hoofddoel de impact van de behandeling op de ziektevoortgang te onderzoeken. Ook in dit geval schoot de studie te kort en werden anderzijds ook veelbelovende resultaten opgetekend.

De behandeling leidde meer bepaald tot een beter spraakvermogen in vergelijking met placebo. Het spraakvermogen heeft vaak te lijden onder ALS en de onderzoekers noteren dat “het spraakvermogen nu net van cruciaal belang is voor ALS-patiënten”. De ziektevoortgang bleek ook trager te verlopen bij een subgroep van patiënten bij wie de ziekte als dusdanig snel verloopt en die kort na de diagnose werden behandeld. Deze resultaten zijn bemoedigend genoeg om een fase 3-studie in te plannen.

Teleurstellende resultaten

De resultaten van verdiperstat en zilucoplan vielen tegen. De bevindingen voor verdiperstat verschenen in JAMA Neurology onder de titel ‘Verdiperstat in Amyotrohic Lateral Sclerosis – Results from the Randomized HEALEY ALS Platform Trial’. De bevindingen voor zilucoplan werden gepubliceerd in JAMA Network Open, onder de titel ‘Efficacy and Safety of Zilucoplan in Amyotrophic Lateral Sclerosis – A Randomized Clinical Trial’.

Geen van beide middelen had een betekenisvol effect en ze worden dan ook niet verder onderzocht. Drie andere geneesmiddelen in HEALEY – SLS-005, DNL343, en fosigotifator – haalden hun einddoelen evenmin. Alleen fosigotifator vertoonde enkele gunstige trends en wordt verder geanalyseerd.

“Uit deze vier verhandelingen en de eerste vier jaren van het platform blijkt dat samenwerking loont”, aldus Suma Babu, die mee aan het hoofd stond van het verdiperstat-onderdeel. “We moeten meerdere bronnen aanboren om een antwoord te vinden op ALS, een ruimer ecosysteem dat de verschillende stukken van de puzzel in elkaar doet passen. Er is hoop dat een groep hardwerkende mensen de beste en meest efficiënte oplossing zal vinden voor deze complexe ziekte.”

Vertaling: Bart De Becker
Bron: ALS News Today