Des résultats publiés pour les 4 premiers médicaments de l'essai HEALEY ; 2 seront testés davantage

Le CNM-Au8 et la pridopridine s'orientent maintenant vers les études de Phase 3

Quatre traitements expérimentaux pour la SLA ont été testés dans l'essai plateforme HEALEY ALS et deux, le CNM-Au8 et la pridopidine, ont montré des résultats prometteurs et se dirigent vers les tests de phase 3.

Les autres, le zilucoplan et le verdiperstat, n'ont montré aucun bénéfice et ne sont plus en cours de développement. Les données complètes des quatre volets de traitement ont été publiées dans quatre études.

L'essai HEALEY ALS (NCT04297683) est conçu pour tester plusieurs traitements à la fois et comparer les résultats par rapport à un groupe placebo combiné. Cela permet de tester les traitements plus rapidement, avec moins de participants recevant le placebo inactif. 

Les premiers groupes de l'étude HEALEY comprenaient 161 à 170 patients, et seulement 1 sur 4 (40 à 42 patients) a reçu un placebo. Les autres ont reçu les traitements expérimentaux. L'étude est menée par le Massachusetts General Hospital (MGH).

"Des progrès récents dans les sciences cliniques ont alimenté une vaste filière de médicaments contre la SLA qui attendent d’être testés ", a déclaré Sabrina Paganoni, MD, PhD, codirectrice de l’Institut de recherche clinique neurologique du MGH, dans un communiqué de presse de l’hôpital. "Pour une maladie à progression rapide comme la SLA, les essais doivent être extraordinairement efficients pour apporter des médicaments aux patients le plus rapidement possible. dans l'essai plateforme est l’approche parfaite pour y parvenir."

Merit Cudkowicz, Docteur en Médecine, chercheuse principale de HEALEY ALS, a déclaré que la conception de l'étude "a démontré qu'elle réduisait de moitié le temps nécessaire pour trouver un traitement efficace et diminuait les coûts d'un tiers ou plus". L'étude "réunit des patients, des cliniciens, des scientifiques et des partenaires industriels" a déclaré Cudkowicz.
 
Amélioration des chances de survie grâce au CNM-Au8

Le CNM-Au8 est une thérapie orale développée par Clene Nanomedicine . Il est conçu pour stimuler la production d'énergie des cellules nerveuses, dont l'altération a été impliquée dans le développement et la progression de la SLA. Dans l'étude HEALEY, les patients ont reçu du CNM-Au8  à des doses de soit de 30 ou 60 mg, ou un placebo.

Les résultats du volet CNM-Au8 de HEALEY ont été publiés dans JAMA, dans un article intitulé " CNM-Au8 in Amyotrophic Lateral Sclerosis The HEALEY ALS Platform Trial". 

L'objectif principal était de voir si le CNM-Au8 ralentissait la progression de la maladie, telle que mesurée par ALS Functional Rating Scale Revised (ou Echelle d'Evaluation Fonctionnelle de la SLA Révisée) (ALSFRS-R), et la survie. L'étude n'a pas atteint son objectif ; aucune différence n'a été observée dans le déclin de l'ALSFRS-R ou dans les taux de survie des patients ayant reçu du CNM-Au8 ou un placebo après 24 semaines.

Certains résultats prometteurs ont toutefois été observés. Des analyses exploratoires ont indiqué que les chances de survie étaient significativement meilleures pour les patients ayant reçu la dose la plus faible que pour ceux ayant reçu un placebo. Les données suggèrent également que les personnes ayant reçu le CNM-Au8 étaient moins susceptibles d'avoir besoin d'interventions telles que des sondes d'alimentation ou une ventilation invasive.

Le CNM-Au8 a également été associé à une réduction des marqueurs des lésions nerveuses par rapport au placebo, ce qui, selon la U.S. Food and Drug Administration, pourrait servir de base à une approbation accélérée de la thérapie expérimentale. Le traitement était généralement sûr, sans signalement d'effets secondaires graves. Une étude de phase 3, visant à confirmer si le traitement au CNM-Au8 peut prolonger la survie, est en cours.

Effet de la pridopidine sur la capacité d'élocution

La pridopidine, développée par Prilenia Therapeutics, est destinée à activer un récepteur lié à la protection des cellules nerveuses. Les résultats du volet pridopidine de HEALEY ont également été publiés dans JAMA, dans l'article “Pridopidine in Amyotrophic Lateral Sclerosis The HEALEY ALS Platform Trial“.

A l'instar du volet CNM-Au8, l’objectif principal de l’étude sur la pridopidine était d’évaluer l’impact du traitement sur la progression de la maladie. L’étude n’a pas non plus atteint cet objectif, bien que certaines données prometteuses aient été observées.

Plus précisément, les données suggèrent que les patients traités par la pridopidine ont conservé de meilleures capacités d'élocution que ceux ayant reçu un placebo. La parole est souvent affectée par la SLA et les chercheurs ont noté que “l’importance cruciale de la parole pour les patients atteints de SLA est bien reconnue“. Les données suggèrent également un ralentissement possible de la progression de la maladie chez un sous-ensemble de patients dont la maladie progresse rapidement et qui ont commencé le traitement peu après leur diagnostic. Sur la base de ces données, Prilenia a annoncé son intention de lancer un essai de Phase 3 afin d'évaluer plus en profondeur le traitement.

Des résultats décevants

Les résultats pour le verdiperstat et le zilucoplan ont été plus décevants. Les résultats pour le verdiperstat ont été publiés dans JAMA Neurology dans l'article “Verdiperstat in Amyotrophic Lateral Sclerosis Results From the Randomized HEALEY ALS Platform Trial“ et les résultats pour le zilucoplan dans JAMA Network Open , dans l'article “Efficacy and Safety of Zilucoplan in Amyotrophic Lateral Sclerosis A Randomized Clinical Trial“.

Les deux études ont échoué à montrer un quelconque effet significatif et le développement des médicaments a été interrompu. Trois autres médicaments testés dans l'étude HEALEY, SLS-005 , DNL343 et fosigotifator, ont  également échoué à atteindre leurs principaux objectifs, bien que certaines tendances prometteuses aient été observées avec le fosigotifator et que d'autres analyses soient en cours.

“Ces quatre articles et les premières années de la plateforme d'essais ont montré que lorsque les gens travaillent ensemble, ils peuvent réaliser plus“, a déclaré Suma Babu, qui a codirigé l'étude sur le verdiperstat. "La réponse à la SLA ne viendra pas d'une seule source, mais d'un écosystème plus large qui réunit les différents éléments nécessaires au changement. Il y a de l'espoir et des gens qui travaillent durement pour guérir cette maladie complexe de la manière la meilleure et la plus efficace possible.

Traduction: Viviane
Source: ALS News Today