Welke rol spelen microglia bij ALS?

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een slopende neurodegeneratieve aandoening die de zenuwcellen die verantwoordelijk zijn voor de vrijwillige bewegingen aantast. Over de exacte oorzaak van de ziekte tasten we nog steeds in het duister, maar onderzoekers hebben veelbetekenend onderzoek verricht naar de rol van microglia – een type van immuuncellen in het centrale zenuwstelsel – bij de voortgang van ALS.

Microglia zijn de vaste immuuncellen van de hersenen en het ruggenmerg. Hun primaire functie is het beschermen van het centrale zenuwstelsel door beschadigde cellen en afval af te voeren en ontstekingen in toom te houden. In geval van ALS worden de microglia echter overactief, wat leidt tot neuro-inflammatie.

Uit studies blijkt dat microglia in geval van ALS een transformatie ondergaan van een beschermende factor tot een agressief en toxisch fenotype. Deze geactiveerde microglia scheiden pro-inflammatoire moleculen af – zoals cytokines en chemokines – die nabijgelegen neuronen kunnen beschadigen en de ziektevoortgang aanzwengelen.

Microglia spelen ook een rol bij het verwijderen van mis gevouwen eiwitten zoals TDP-43 en SOD1, waarvan we weten dat ze zich opstapelen in het lichaam van de ALS-patiënt. In geval van ALS zijn de microglia echter blijkbaar niet meer in staat de toxische eiwitklonters op te ruimen, wat tot opstapeling leidt, die op haar beurt neuronale dysfunctie in de hand werkt.

FAQ:

Q: Hoe worden microglia geactiveerd in geval van ALS?
A: We kennen de exacte triggers niet geheel. We nemen echter aan dat de aanwezigheid van mis gevouwen eiwitten, genetische mutaties en omgevingsfactoren kan bijdragen tot de activatie.

Q: Vormt het kiezen van microglia als doelwit een potentiële therapeutische strategie voor ALS?
A: Ja. Onderzoekers exploreren actief diverse benaderingen om de microgliale activiteit in geval van ALS te moduleren. Dit omvat onder andere het gebruik van ontstekingsremmende geneesmiddelen, immuno-modulatoire therapieën, en gentherapieën die de microgliale opruimmechanismen stimuleren.

Q: Zijn microglia de enige boosdoeners bij de voortgang van ALS?
A: Nee. ALS is een complexe ziekte waaraan meerdere factoren bijdragen. Microglia spelen dan wel een beduidende rol bij neuro-inflammatie en het opruimen van eiwitten, maar andere celtypes – zoals astrocyten en neuronen – werken de ziektevoortgang eveneens in de hand.

Tot besluit kunnen we stellen dat de microglia als immuuncellen van het centrale zenuwstelsel een cruciale rol vervullen in de pathogenese van ALS. De activering ervan en de daaropvolgende vrijgave van pro-inflammatoire moleculen leiden tot neuro-inflammatie en de opstapeling van toxische eiwitaggregaten. Als we de nauwe verbanden tussen microglia en ALS kunnen doorgronden, is het pad mogelijk geëffend naar de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën om deze slopende ziekte te bestrijden.

Vertaling: Bart De Becker
Bron: Express Health Management