Étude clinique de phase II portant sur des injections intrathécales répétées de cellules souches mésenchymateuses autologues chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique

RÉSUMÉ
Contexte : Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) se sont avérées avoir des effets bénéfiques dans des modèles animaux de neurodégénérescence et dans des études pilotes menées sur des humains portant sur la sclérose en plaques et la sclérose latérale amyotrophique (SLA). 

Objectif : Une étude clinique ouverte évaluant la sécurité et l’efficacité d’administrations intrathécales répétées de CSM autologues chez des patients atteints de SLA. 

Méthodes : L’étude a porté sur 20 sujets (âgés de 20 à 70 ans) ayant un diagnostic définitif de SLA et un score supérieur à 20 sur l’échelle d’évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R). Les patients ont reçu 1 à 4 injections intrathécales de CSM, à des intervalles de 3 à 6 mois. Les critères d'évaluation principaux étaient la sécurité et la tolérance. Les mesures d’efficacité, notamment le score ALSFRS-R et la capacité vitale forcée (CVF), ont été évaluées en tant que critères d'évaluation secondaires. 

Résultats : Aucun événement indésirable grave n’a été observé pendant toute la durée de l’étude. Un patient s’est retiré de l’étude avant la première injection. Le taux mensuel de progression de l’ALSFRS-R a été réduit de plus de 25 % chez 15/19 patients entre la 1re et la 2de injection (amélioration moyenne de 107,1 %) ; chez 11/12 patients entre la 2de et la 3e injection et chez 8/10 patients entre la 3e et la 4e injection. Dans l’ensemble, 13 patients ont bénéficié d'une amélioration de plus de 25 % sur la courbe de progression de l’ALSFRS-R au cours de toute la durée allant jusqu’à la dernière transplantation (amélioration moyenne de 47,4 %, p < 0,0038, test de rang signé de Wilcoxon). 7 patients sur 19 ont effectivement connu une amélioration clinique (amplitude d’augmentation de l’ALSFRS-R : +1 à +4 degrés) après la première transplantation, dont 5 ont conservé cette amélioration après le deuxième cycle. Le taux de réponse était en corrélation avec les intervalles de temps entre les injections. 

Conclusion : Les résultats de notre étude révèlent que les injections intrathécales répétées de CSM autologues sont sûres chez les patients atteints de SLA et permettent de constater des bénéfices cliniques à moyen terme liés aux intervalles entre les administrations des cellules. Des études plus approfondies sont nécessaires pour confirmer ces observations.
N.D.L.R. : Les résultats de cette étude non randomisée menée auprès d’un groupe limité de patients atteints de SLA doivent encore être confirmés par des études de plus grande envergure.

Traduction : Emilie Poissonnier
Source : Frontiers in Bioscience