Étude de l'influence de l'exposition environnementale sur le risque de SLA

Des chercheurs de l'université du Michigan s'efforcent d'établir des relations de cause à effet entre les expositions environnementales et professionnelles et la SLA.

Ils espèrent que ces informations permettront de mieux comprendre les mécanismes de la maladie et d'identifier les facteurs de risque modifiables, ce qui pourrait avoir des répercussions sur la prévention de la SLA.

Les objectifs et les résultats de l'équipe ont fait l'objet d'une présentation orale par la Prof Eva Feldman, responsable du projet, lors de la réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN), qui s'est tenue du 24 au 26 avril.

Dr Feldman est professeure de neurologie à Russell N. DeJong et directrice du centre d'excellence SLA de l'université du Michigan. La présentation, faite en session plénière, était intitulée "Targeting the ALS Exposome for Disease Prevention".

La fréquence de la SLA, qui n'est causée que par des mutations génétiques connues dans environ 15 % des cas, devrait augmenter de 70 % aux États-Unis d'ici 2040. La Prof Feldman pense que cette augmentation est liée non seulement à une population de plus en plus âgée, mais aussi à ‘ l'exposome de la SLA ’.

L'exposome de la SLA est défini comme "l'effet cumulatif des expositions environnementales et les réponses biologiques correspondantes tout au long de la vie de l'individu", a expliqué la Prof  Feldman. Ces expositions peuvent inclure les pesticides, les polluants, la pollution atmosphérique et des facteurs professionnels.

Lorsqu'il est associé à des altérations génétiques qui rendent l'individu plus susceptible de développer la SLA, l'exposome de la SLA peut déclencher une neurodégénérescence associée à la maladie. C'est ce qu'on appelle l'hypothèse gène-temps-environnement.

Des recherches antérieures, non publiées, menées par l'équipe et des collaborateurs du Prof Feldman ont permis d'identifier 280 petites variantes génétiques qui, ensemble, pouvaient prédire le risque de SLA. Ces variantes ont été utilisées pour développer un score de risque polygénique, qui a permis aux chercheurs de distinguer les patients atteints de SLA des personnes non atteintes avec un haut degré de précision.

Les chercheurs se sont particulièrement intéressés à la SLA et à l'exposome car la fréquence de la maladie est la plus élevée dans le Midwest (5,7 personnes pour 100 000), qui est une région à la fois industrielle et agricole. De plus, des groupes de cas sporadiques de SLA dans le même quartier ou dans les mêmes foyers sont courants dans le Michigan, a noté la Prof Feldman.

Prof Feldman et son équipe ont précédemment découvert que l'exposition à de multiples polluants organiques persistants (POP), notamment les pesticides organochlorés, les retardateurs de flamme bromés et les polychlorobiphényles, augmentait le risque de SLA.

Ces polluants, dont beaucoup ont été interdits dans les années 1980, sont des produits chimiques qui restent dans l'environnement "pendant des années, des décennies, voire des centaines d'années", a déclaré la Prof Feldman, "Ils sont tous ingérés par nous et ont des effets très néfastes sur le système nerveux".

Prof Feldman et son équipe ont également "rapidement découvert qu'une personne n'est, en réalité, pas soumise à un seul polluant, mais ... à de multiples polluants" au cours de sa vie. Ils ont mis au point un score de risque environnemental tenant compte de plusieurs polluants existants et ont constaté que l’ensemble de ces composés multipliaient environ par sept le risque de SLA.

Des expositions plus importantes, évaluées par des scores de risque environnemental plus élevés, étaient également associées à une survie plus courte chez les patients atteints de SLA.

Des données supplémentaires non publiées ont également montré des différences significatives dans les métabolites, c'est-à-dire les produits intermédiaires ou finaux des processus cellulaires, entre les patients atteints de SLA et les témoins sains, en fonction des niveaux d'un POP particulier.

Cela suggère que "la façon dont nous assimilons ces polluants affecte clairement les métabolites dans notre corps", a déclaré la Prof Feldman.

La professeure de neurologie a noté que de plus en plus de preuves indiquent le rôle de la pollution atmosphérique dans le développement de la SLA. Les niveaux du polluant atmosphérique le plus étudié, les particules PM2.5, sont les plus élevés dans le Midwest et la plupart des cas de SLA dans le Michigan sont situés dans des zones où la pollution atmosphérique est plus importante.

On pense que la pollution atmosphérique peut interagir avec le système immunitaire et déclencher une neuro-inflammation. L'équipe a constaté que les patients atteints de SLA vivant dans les zones où les niveaux de PM2,5 sont les plus élevés présentaient un profil inflammatoire plus marqué. Ces premières données n'ont pas encore été publiées et d'autres études sont nécessaires pour mieux comprendre ces résultats, a précisé la Prof Feldman.

Les chercheurs ont également examiné les liens potentiels entre les expositions professionnelles et la SLA en interrogeant 378 cas de SLA. Ils ont constaté que les métiers du bâtiment, du nettoyage et de l'entretien des terrains, de la construction, de l'extraction et de la production étaient significativement associés à un risque accru de SLA. 

Aux États-Unis, les taux de professions dans le secteur de la production "sont les plus élevés dans le Midwest, où la prévalence de la SLA est la plus forte", a déclaré la Prof Feldman.

Au vu de ces résultats, "nous préconisons la mise en place de registres permettant de corréler ces mesures de l'exposome de la SLA avec les cas de SLA documentés et de les relier aux échantillons biologiques conservés en banque", a ajouté la Prof Feldman.

En outre, pour établir une relation de cause à effet entre les risques environnementaux et la SLA, l'équipe souhaite établir des registres pour suivre pendant des décennies et collecter des échantillons de personnes plus à risque, telles que les ouvriers de la production ou dans la construction.

En outre, l'équipe a reçu un financement du National Institute of Neurological Disorders and Stroke (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux) "pour examiner et intégrer la combinaison les mesures de l'exposome que nous avons réalisées avec notre score de risque polygénique aux données moléculaires et métaboliques de nos patients", a déclaré la Prof Feldman.

L'idée est de développer "des interventions ciblées fondées sur des mécanismes et axées sur la prévention."

Traduction: Fabien
Source : ALS News Today