Amylyx complète le recrutement de patients pour l'étude de phase 2 AMX0035 pour le traitement de la SLA

Amylyx a terminé le recrutement de patients pour l'essai clinique de phase 2 appelé CENTAUR, et qui porte sur l'innocuité et l'efficacité d'AMX0035 comme traitement oral de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). En 2017, Amylyx a lancé l'étude CENTAUR (NCT03127514) dans plusieurs centres aux États-Unis et prévoit de recruter 132 personnes atteintes de SLA de type sporadique ou familial. Aujourd'hui, le nombre requis de patients a été atteint et la phase de recrutement est terminée. "Compte tenu de l'urgence pour les patients atteints de SLA, nous avons été encouragés à franchir cette étape importante", a déclaré Justin Klee, président et co-fondateur d'Amylyx à ALS News Today.

AMX0035 est un traitement oral combiné composé de deux petites molécules, l'acide tauroursodésoxycholique (ou TUDCA) et le phénylbutyrate de sodium (PB). Ce médicament a été conçu pour réduire la mort des cellules nerveuses en bloquant les principales voies cellulaires impliquées dans le stress et la mort des cellules nerveuses.

Dans des études préliminaires, AMX0035 a réduit ces signaux dans deux compartiments cellulaires importants, les mitochondries et le réticulum endoplasmique, qui sont tous deux largement impliqués dans la mort des cellules nerveuses. Des essais pré-cliniques sur des modèles animaux de la SLA, de la maladie d'Alzheimer et des maladies mitochondriales ont en outre montré que l’AMX0035 avait le pouvoir d’inhiber efficacement la mort des cellules nerveuses ainsi que l'inflammation neurotoxique. Chacun des agents qui composent l’AMX0035, soit le PB ou le TUDCA, a démontré une forte efficacité dans plusieurs modèles pré-cliniques de la SLA.

Mais des études plus récentes suggèrent qu'une combinaison des deux pourrait améliorer l'efficacité comparé à une thérapie unique. Ensuite, le TUDCA ou le PB, pris chacun séparément ont montré des signes d'innocuité et de bonne tolérance dans les études cliniques menées auprès de patients atteints de la SLA.

En 2017, l’AMX0035 a reçu le statut de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme médicament potentiel pour la SLA.

Dans l'étude CENTAUR qui nous occupe, les patients sont répartis au hasard pour recevoir soit deux doses orales quotidiennes d'AMX0035, soit un placebo pendant 24 semaines. Les principaux objectifs de l'essai sont de voir si le traitement par l’AMX0035 est sûr et bien toléré et s'il peut retarder la perte de fonctionnalité du patient pendant la durée du traitement. Cette dernière sera mesurée à l'aide de l'échelle ALSFRS-R, un instrument de suivi de l'évolution de l'invalidité dans la SLA, qui a fait l'objet d'un rapport médical séparé. Les autres mesures d'efficacité seront l'impact du traitement sur la force musculaire, la fonction respiratoire et les bio-marqueurs de la SLA, y compris les marqueurs de la mort des neurones et de l’inflammation neurologique. Au bout de la période d'essai de 24 semaines, les patients qui le souhaitent pourront alors passer à une étude de prolongation ouverte et continuer à recevoir le traitement.

Cette étude est le fruit d'une collaboration entre Amylyx, ALS Finding a Cure Foundation, ALS Association, Northeast ALS Consortium, Massachusetts General Hospital Neurology Clinical Research Institute et la Fondation Leandro P. Rizzuto. "Cet effort de collaboration pour évaluer l'impact d'AMX0035 sur la progression de la maladie requiert une équipe de personnes engagées qui partagent un lien personnel fort avec la SLA", a déclaré Sabrina Paganoni, MD, PhD, du Healey Center for ALS au Massachusetts General Hospital et principal chercheur de l’étude.

"Nous remercions les participants à l'étude CENTAUR et leurs familles, les enquêteurs du site et le personnel qui se sont dévoués pour faire avancer cette mission avec nous. C'est palpitant d’avancer tout en continuant à analyser l’AMX0035", a-t-elle ajouté.

"Des milliers de personnes souffrent de cette maladie, alors nous travaillons aussi rapidement que possible pour évaluer AMX0035 comme traitement contre la SLA", a déclaré Joshua Cohen, PDG et co-fondateur d'Amylyx.

Traduction : Carine Henrard

Source : ALS News Today