L'analyse des gènes connus de la sclérose latérale amyotrophique et de la démence frontotemporale révèle un fardeau génétique substantiel chez les patients manifestant les deux maladies et ne portant pas la mutation d'expansion C9orf72

15-11-2017

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la démence frontotemporale (DFT) font partie d'un continuum clinique, pathologique et génétique.

Objectifs : Le but de la présente étude était d'évaluer la charge de mutation chez les patients SLA et de DFT (ALS / FTD) ne portant pas le chromosome 9 cadre de lecture ouvert 72 (chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72)) expansion répétée de séquences d’hexanucléotides, la cause génétique la plus importante des deux maladies.

Méthodes : D’un groupe initial de 973 patients SLA, nous avons sélectionné rétrospectivement les patients remplissant les critères diagnostiques de SLA et de DFT concomitante n'ayant pas la mutation d'expansion répétée de C9orf72. Notre groupe d'étude final était composé de 54 patients cliniquement diagnostiqués avec ALS / FTD (16 avec diagnostic neuropathologique post mortem). Les données provenant du séquençage de l'exome entier ont été utilisées pour rechercher des mutations dans les gènes connus de la SLA et / ou de la FTD.

Résultats : Nous avons identifié 11 patients porteurs d'une mutation pathogène probable, représentant une fréquence de mutation globale de 20,4%. TBK1 était la cause génétique la plus importante de SLA / FTD (n = 5, 9,3%). Le second gène muté le plus commun était SQSTM1, avec trois porteurs de mutation (l'un d'eux portait également une mutation TBK1). Nous avons également détecté des altérations génétiques pathogènes probables dans TAF15, VCP et TARDBP et des mutations pathogènes possibles dans FIG4 et ERBB4.

Conclusion : Nos résultats indiquent une charge génétique élevée sous-jacente à la co-occurrence de la SLA et de la FTD et élargissent le phénotype associé à TAF15, FIG4 et ERBB4 à FTD. Un dépistage systématique des gènes de la SLA et de la FTD pourrait être indiqué chez les patients manifestant les deux maladies sans la mutation d'expansion de C9orf72, indépendamment des antécédents familiaux de maladie.

 

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry

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