Biogen en tête des espoirs de la sclérose latérale amyotrophique

En dépit de plusieurs échecs récents au stade final, le pipeline de la SLA est toujours en pleine effervescence.

La décision d'Amylyx, cette semaine, de demander l'homologation précoce aux États-Unis de son projet AMX0035 sur la sclérose latérale amyotrophique a remis l'accent sur un domaine qui a connu plus que sa part de déceptions ces derniers temps.

Et, étonnamment, le pipeline des stades intermédiaire et avancé semble bien rempli, avec de nombreuses approches différentes en cours d'essai. "Je suis dans le domaine depuis environ neuf ans et, pendant cette période, il n'y a jamais eu autant d'essais et d'entreprises qu'aujourd'hui", a déclaré Josh Cohen, co-chef de la direction d'Amylyx, à Evaluate Vantage.

Il a toutefois ajouté une note de prudence : "Je pense qu'il faudra beaucoup de tirs au but. On ne peut pas s'attendre à ce que tous les essais réussissent".

La poussée de Biogen et Ionis

La prochaine tentative concernera le tofersen de Biogen et Ionis, qui est testé dans la SLA mutée par Sod1 dans le cadre de l'essai pivot VALOR, dont les résultats sont attendus pour ce semestre. Biogen a également plusieurs autres projets en phase 1 : l'oligo BIIB078 anti-C9orf72 et l'oligo BIIB105 anti-ataxin-2, tous deux également en partenariat avec Ionis, et l'inhibiteur d'exportin 1 BIIB100, sous licence de Karyopharm.

En outre, Ionis possède un candidat en propriété exclusive, ION363, qui est entré en phase 3 cette année.

Pourtant, tous les espoirs en phase finale de développement ne sont pas sur des bases solides. Cytokinetics a choisi de faire passer son candidat reldesemtiv en développement de base malgré l'échec de l'essai de phase 2 FORTITUDE. Et ce, après que l'activateur de troponine de première génération de la société, tirasemtiv, se soit révélé être un échec.

Les efforts universitaires

Si l'activation de la troponine n'est pas la voie à suivre, de nombreux autres mécanismes sont encore testés, notamment dans le cadre de l'essai Healey-ALS dirigé par des universitaires. Les premiers bras, impliquant le zilucoplan d'UCB, le verdiperstat de Biohaven et le CNM-Au8 de Clene Nanomedicine, devraient bientôt se terminer.

Cette année, l'essai a ajouté la priodopidine de Prilenia, et le SLS-005 de Seelos Therapeutics a également été sélectionné, le dosage devant commencer ce trimestre, a déclaré la société lors de ses résultats du deuxième trimestre.

Le Zilucoplan n'est pas le seul inhibiteur du complément à être testé dans la SLA, comme le montre le tableau ci-dessous. Cette approche a pris un coup lorsque l'essai CHAMPION-ALS de l'Ultomiris d'Astrazeneca a été arrêté le mois dernier en raison d'un manque d'efficacité.

D'autres échecs récents sont à mettre au crédit de l'arimoclomol, amplificateur de protéine de choc thermique d'Orphazyme, du NurOwn, thérapie cellulaire autologue de Brainstorm, et du Simdax po d'Orion ; la formulation intraveineuse de ce dernier, un sensibilisateur au calcium, est utilisée dans l'insuffisance cardiaque.

Amylyx espère une approbation rapide pour la SLA, mais ne sera peut-être pas le seul. On pourrait bientôt savoir si certains des autres tirs au but ont réussi à atteindre leur cible.
 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Evaluate Vantage