Un composé présent dans les mûres prolonge la durée de vie et réduit la gravité de la maladie chez les souris atteintes de SLA

09-07-2020

BlackberriesL'acide protocatéchique, un métabolite de l'une des principales substances qui donnent aux mûres et au riz noir leur couleur foncée caractéristique, peut prolonger la durée de vie et réduire la progression et la gravité de la SLA dans un modèle murin de la maladie, selon une étude.

L'étude, “Protocatechuic Acid Extends Survival, Improves Motor Function, Diminishes Gliosis, and Sustains Neuromuscular Junctions in the hSOD1G93A Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis,”, a été publiée dans la revue Nutrients.

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive causée par la mort progressive des motoneurones – les cellules nerveuses responsables du contrôle des mouvements musculaires volontaires - dans la moelle épinière et le cerveau, entraînant une faiblesse musculaire.

La maladie est également associée au stress oxydatif, au dysfonctionnement des mitochondries et à l'inflammation cérébrale. (Le stress oxydatif désigne les dommages causés aux cellules par l'accumulation de molécules oxydantes à l'intérieur de ces cellules ; les mitochondries sont de petits organites cellulaires responsables de la production d'énergie à l'intérieur des cellules).

Des études antérieures ont suggéré que les anthocyanes - composés naturels présents dans les fruits et légumes qui leur donnent leur couleur distincte - pourraient être bénéfiques pour les patients atteints de SLA en raison de leurs propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et neuroprotectrices.

L’acide protocatéchique (ACP) est un métabolite de la uromanine, le principal type d'anthocyanine que l'on trouve dans les mûres et les myrtilles.

"Nous avons déjà montré que la kuromanine protège les neurones du stress oxydatif ... et de l'apoptose [mort cellulaire] qui en résulte", ont écrit les chercheurs. "De la même manière, l'ACP protège les neurones contre le stress nitrosatif et oxydatif ..., montrant à la fois des activités antioxydantes et anti-inflammatoires", ont écrit les chercheurs.

Pour explorer le potentiel thérapeutique de l'ACP pour la SLA, des chercheurs de l'université de Denver, au Colorado, et leurs collègues ont traité un modèle murin de la maladie avec des doses quotidiennes d'ACP administrées par gavage oral, une technique dans laquelle des composés liquides sont directement introduits dans l'estomac des animaux à l'aide d'une sonde en acier inoxydable.

Le traitement a commencé lorsque les animaux ont atteint 90 jours, l'âge auquel ils commencent à montrer les premiers signes de la SLA, notamment un rétrécissement des muscles, une faiblesse musculaire des membres postérieurs et une perte de poids. Des animaux non traités ont été utilisés comme témoins.

Par rapport aux souris témoins, les animaux recevant une dose quotidienne de 50 ou 100 mg/kg de PCA, ont vécu plus longtemps (médiane de 133 jours contre 121). Malgré la prolongation de la durée de vie des animaux, le traitement n'a pas réussi à empêcher la perte de poids.

Lorsque les chercheurs ont évalué les effets du traitement sur la fonction motrice des animaux à l'aide de différents tests, ils ont découvert que, contrairement aux animaux non traités, les souris traitées avec la plus forte dose de PCA étaient capables de maintenir leur force musculaire et leur endurance.

Lorsque les chercheurs ont examiné les muscles des membres postérieurs et la moelle épinière des animaux, ils ont découvert que le traitement au PCA aidait également à préserver la masse musculaire des membres postérieurs, à prévenir la mort des motoneurones et à réduire la suractivation des microglies dans la moelle épinière.

Les microglies sont des cellules nerveuses normalement responsables de la protection et du soutien des neurones. Cependant, lorsqu'elles deviennent trop actives, elles peuvent stimuler l'inflammation du cerveau.

Ils ont également découvert que le traitement permettait de préserver l'intégrité des jonctions neuromusculaires — le lieu où les motoneurones et les fibres musculaires communiquent — dans les muscles des membres postérieurs des animaux.

Les chercheurs en ont conclu que : "L'ACP prolonge la survie, diminue la gravité des symptômes pathologiques et ralentit la progression de la maladie dans ce modèle murin de SLA. Compte tenu de ses effets thérapeutiques précliniques significatifs, l'ACP devrait faire l'objet d'études plus approfondies en tant qu'option de traitement pour les patients atteints de SLA".

 

Traduction : Fabien

Source : ALS News Today

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