Cytokinetics annonce nouveaux résultats présentés au International Symposium on ALS/MND (Symposium International sur SLA/MND)

Analyses sous-groupes de FORTITUDE-ALS sur les effets de Reldesemtiv avec et sans Radicava® (edaravone) ou Rilutek® (riluzole) Concomitant

South San Francisco, Calif., Cytokinetics  Incorporated a annoncé aujourd’hui que de nouveaux résultats ont été présentés au 30ème Symposium International sur la SLA/MND à Perth, Australie, incluant des analyses additionnelles de FORTITUDE-ALS (Functional Outcomes in a Randomized Trial of Investigational Treatment with CK-2127107 to Understand Decline in Endpoints – in ALS) ( = résultats fonctionnels dans un essai randomisé de traitement investigateur avec CK-2127107 pour comprendre déclin dans points de terminaison dans SLA), la Phase 2 de l’essai clinique de reldesemtiv chez les patients avec la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Parmi les analyses post-hoc présentées, il y avait des résultats d’analyses de sous-groupes, décrivant l’effet de reldesemtiv avec et sans utilisation de Radicava® (edaravone) et/ou Rilutek® (riluzol) et l’interaction entre la qualité de vie et la dépression dans le groupe placebo. En collaboration avec Astellas, Cytokinetics développe reldesemtiv, un activateur rapide de la troponine du muscle squelettique (FSTA), comme un traitement potentiel pour personnes avec AMS et certaines autres maladies et conditions invalidantes associées à une faiblesse des muscles squelettiques et/ou fatigue.

Effet de reldesemtiv : Similaire si oui ou non les patients ont reçu edaravone et/ou riluzole

Les résultats de FORTITUDE-ALS, présentés plus tôt cette année au American Academy of Neurology Annual Meeting, ont montré que l’essai n’a pas réalisé une signification statistique pour une relation dose-réponse pré-spécifiée dans le point de terminaison primaire de changement dans la ligne de base en SVC (= slow vital capacity = capacité  vitale lente) après 12 semaines de dosage (p=0.11). Toutefois, les patients dans tous les groupes de dosage de reldesemtiv, ont décliné numériquement de façon moindre que les patients au placebo pour SVC et ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R), avec de plus grandes différences émergeant de par le temps. Dans cette analyse sous-groupe post-hoc de tous les groupes de dosage combinés et comparés au placebo, reldesemtiv a démontré un effet similaire en SVC, ALSFRS-R et force musculaire par dynamométrie manuelle (HHD) à 12 semaines si oui ou non les patients étaient traités avec edaravone et/ou riluzole.

La plupart des patients recevaient uniquement riluzole (56,5%), 4,2% recevaient uniquement edaravone, et 20,6% recevaient les deux. 

Pour l’usage et le non-usage de edaravone, la différence de traitement pour reldesemtiv relative au placebo pour ALSFRS-R était de 1.25 points (p=0.06) et 0.77 points (p=0.06), respectivement. Le déclin en SVC était 3.07 points de pourcentage inférieur en reldesemtiv versus  placebo dans les patients utilisant edaravone (p=0.14), et 1.21 points de pourcentage inférieur en reldesemtiv versus placebo dans les patients n’utilisant pas edaravone (p=0.32). HHD déclinait 6.94 points de pourcentage moins en reldesemtiv versus placebo pour les patients prenant edaravone (p=0.14), et 1.31 points de pourcentage en reldesemtiv versus placebo pour patients ne le prenant pas (p=0.57).

Pour l’usage et le non-usage de riluzole, la différence de traitement pour reldesemtiv, comparée au placebo pour ALSFRS-R, était 0.86 (p=0.03) et 0.84 (p=0.28) points, respectivement. Le déclin en SVC était 1.64 points de pourcentage inférieur en reldesemtiv versus placebo (p=0.16) et 1.81 points de pourcentage inférieur en reldesemtiv versus placebo (p=0.46), respectivement.  Le déclin en HHD était 2.22 (p=0.36) et 4.36 (p=0.27) inférieur en reldesemtiv versus placebo, respectivement.

‘’Les résultats de ces analyses de sous-groupes ajoutent à l’ensemble de preuves accroissant concernant les effets de reldesemtiv chez les patients avec la SLA,’’ disait Jeremy Shefner, M.D., Ph.D., Investigateur en chef  de FORTITUDE-ALS, Professor and Chair of Neurology au Barrow Neurological Institute, et Professor and Executive Chair of Neurology à la University of Arizona, Phoenix. ‘’Comme le domaine de traitement évolue en SLA, ces données démontrent comment nous pourrons être capables de ralentir encore le déclin de la progression de la maladie en ajoutant de nouveaux mécanismes de thérapie comme reldesemtiv par dessus les traitements thérapeutiques existants.

Déclin dans la qualité de vie associée modérément à la dépression chez les patients placebo

En FORTITUDE-ALS, les patients ont complété des mesures de qualité de vie (QoL) et dépression lors du dépistage, Jour 1, Semaines 2, 4, 8, 12 et lors du suivi, 4 semaines après la dernière dose du médicament d’étude en double aveugle. Les patients ont complété le ALSAQ-5, un instrument Qol grandement axé sur la fonction, qui questionne la difficulté de se tenir debout, employer ses bras, manger, parler, et le sentiment de désespoir concernant l’avenir, où des résultats plus élevés représentent une pire qualité de vie (QOL). Les patients ont également complété le Beck Depression Inventory Fast Screen (BDI-FS), une échelle dans laquelle les patients choisissent le plus précis de quatre énoncés pour sept topiques, incluant désespoir et pensées suicidaires, où des résultats plus élevés représentent aggravation de la dépression. Les résultats de 115 patients placebo ont été analysés.
Les scores moyens ALSAQ-5 et BDI-FS augmentaient au cours du temps et étaient modérément corrélés au fil du temps avec un coefficient de corrélation Spearman global de 0.54 (p < 0.0001), suggérant que quand Qol décline dans les patients avec SLA, la dépression empire. L’âge, le sexe et le site de début n’étaient pas relatés au changement dans la dépression, mais les scores de dépression augmentaient de façon plus lente dans les patients placebo utilisant edaravone. 
 

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Cytokinetics, Incorporated