L’étude de la SLA trouve que des effets toxiques de mutation de gène pourrait être contrecarrée par une protéine associée

Des agrégats de protéines répétées de dipeptide produites par le gène mutant C9orf72 est la cause génétique la plus fréquente de la sclérose latérale amyotrophique. Les scientifiques ont rapporté qu’ils toxiques pour les neurones par des interactions avec une protéine destinée à effacer les cellules de protéines défectueuses. Les résultats fournissent une attention très spécifique pour les futures tentatives de développement de médicaments ciblant les mutations C9orf72 dans la SLA.

Les mutations du gène C9orf72 sont le plus souvent présentes sous forme de séquences répétées d'ADN, conduisant à la production excessive d'ARN qui est considérée comme étant toxique pour la cellule. La plupart des études sur les mutations C9orf72 se concentrent sur l'accumulation de l'ARN toxique. Cependant cet ARN donne également lieu à des protéines défectueuses, appelées protéines répétées dipeptidiques.

Les protéines mutantes obtenues à partir des mutations du gène C9orf72 s’accumulent également dans des cellules dans des corps d'inclusion appelés poly (GA). Un groupe de recherche de la Mayo Clinique en Floride a étudié des souris avec ces agrégats de protéines dans leur cerveau, en notant que les animaux ont montré une dégénérescence et d'autres symptômes semblables à la SLA.

L'étude de la SLA financé par l'Association, intitulé " poly C9orf72 " (GA), agrégat qui séquestre et altère les protéines HR23 et le transport nucléocytoplasmique est publié dans le journal Nature, a montré que les protéines défectueuses pourraient produire une toxicité suffisante pour induire la mort des neurones dans leur propre droit, indépendant de la toxicité induite par l'ARN.

Les protéines répétées dipeptidique inhabituelles produites par le gène mutant sont composées de deux acides aminés, habituellement sous la forme de la glycine-alanine, la glycine, la proline, la glycine ou les répétitions-arginine. L'équipe s’est focalisé sur les protéines en acides aminés glycine et l'alanine.

Les chercheurs ont noté que dans le modèle de souris ont été liés à HR23, une protéine responsable de la destruction des protéines défectueuses des agrégats de protéines. L'interaction entre les protéines dipeptidiques de répétition et HR23 a également été observée chez les patients présentant des mutations C9orf72. Les chercheurs ont observé que si les cellules ont été déclenchées pour produire plus HR23, la toxicité associée à des inclusions de protéine mutante peut être empêchée.

" Cette étude importante fournit de nouvelles données pour améliorer notre compréhension de la SLA C9orf72 liés. L'identification de ce nouveau mécanisme de la maladie va nous permettre de déterminer si le blocage de l'interaction entre les protéines de répétition dipeptide et HR23 peut fournir une nouvelle voie pour le développement de traitement, " Lucie Bruijn, scientifique en chef de l'Association de la SLA, qui a donné ses conclusions dans un communiqué de presse.

Traduction : Joséphine

Source : ALS News Today