Selon les résultats d'un essai annoncé par une entreprise dérivée de Florey et de l'Université de Melbourne, un nouveau médicament retarde la progression de la SLA et améliore les symptômes cognitifs et cliniques.

 La recherche en un coup d'œil:

● CuATSM, un médicament qui libère du cuivre, a amélioré pendant plus de six mois les symptômes chez les patients SLA
● Des améliorations ont été observées dans la fonction pulmonaire et la cognition
● Le déclin de l'invalidité motrice a été réduit chez les patients traités par rapport aux patients recevant les soins standard
● Les chercheurs entameront un essai de phase 2 plus vaste pour confirmer l’efficacité de CuATSM dans le traitement de la SLA.

Un nouveau médicament mis au point par des scientifiques du Florey Institute of Neuroscience et de la School of Chemistry et du Bio21 Institute de l'Université de Melbourne a considérablement amélioré les symptômes cliniques et cognitifs de la SLA.

La SLA est une maladie neurodégénérative progressive et fatale. Sa principale caractéristique est la mort des cellules du cerveau qui contrôlent les mouvements musculaires. Il en résulte une faiblesse musculaire et éventuellement une paralysie.
Les patients décèdent généralement d'une insuffisance respiratoire dans les trois ans suivant le diagnostic et il n'existe aucun traitement ou traitement de fond permettant de modifier la maladie.

Dans cet essai de détermination de la dose chez 32 patients, le groupe recevant la plus grande quantité de composé CuATSM a présenté une amélioration de la fonction pulmonaire et des capacités cognitives, par rapport aux déclins prévus observés chez les patients recevant le traitement standard.
De plus, les patients traités ont présenté une progression globale de la maladie beaucoup plus lente, mesurée par un score d'invalidité global.

La professeure Ashley Bush, responsable scientifique du développement collaboratif des médicaments et directrice du centre de recherche sur la démence de Melbourne, a déclaré: «Il s'agit de la première preuve chez l'homme d'un médicament modifiant le traitement de la maladie pour la SLA. C’est une avancée majeure et nous sommes impatients de confirmer les résultats positifs dans une étude plus vaste bientôt. ”

Le professeur associé Kevin Barnham du Florey, le professeur associé Anthony White de l'Institut de recherche médicale du Queensland, ainsi que le professeur Paul Donnelly et le professeur associé Peter Crouch de l'Université de Melbourne ont mis au point et testé le CuATSM sur une période de 15 ans.

Après avoir démontré son potentiel thérapeutique pour la SLA dans des modèles précliniques, les chercheurs ont fondé une société, Collaborative Medicinal Development, afin de mener le médicament à des études sur l'homme.
Le professeur Donnelly a déclaré: «Il est gratifiant de voir des résultats aussi prometteurs rendus possibles par la recherche fondamentale en collaboration à l'interface entre la chimie et la biologie."

Les résultats ont été rapportés lors du 29e symposium international sur la SLA à Glasgow par le Dr Craig Rosenfeld, PDG de Collaborative Medicinal Development.
Les chercheurs prévoient de commencer l’enrôlement pour un essai de phase 2 à double insu de plus grande taille, randomisé et contrôlé par placebo, du milieu à la fin de 2019. Cet essai permettra de tester l’efficacité de CuATSM dans le traitement de la SLA chez un plus grand échantillon de patients.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : University of Melbourne

Selon une étude, essai phase 1, la thérapie CuATSM pourrait ralentir la progression de la SLA et améliorer les fonctions cognitives ainsi que la respiration chez les patients SLA

Selon un essai de phase 1, CuATSM, l’une des principales thérapies expérimentales du Collaborative Medicinal Development (CMD), peut ralentir la progression de la maladie et améliorer la fonction respiratoire et cognitive des patients atteints de la SLA. Les résultats de l’étude multicentrique ouverte sur la détermination de la dose (NCT02870634) ont été annoncé par Craig Rosenfeld, PDG de la société, lors d’une présentation à la conférence de presse du 29th International Symposium on ALS/MND, qui a eu lieu du 7 au 9 décembre 2018 à Glasgow en Écosse.

CuATSM est une petite molécule artificielle capable de délivrer du cuivre à des cellules contenant des mitochondries endommagées, les compartiments cellulaires responsables de la production d'énergie. Les mitochondries endommagées sont considérées comme une caractéristique de plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la SLA, et les autres maladies neurodégénératives comme Parkinson’s disease, Huntington’s disease, et Alzheimer’s disease.

Etant donné que CuATSM ne distribue du cuivre qu'aux cellules endommagées, en laissant les cellules saines indemnes, l’idée est d’utiliser cette molécule pour cibler uniquement les cellules en mauvaise santé et réduire les dommages causés par la maladie.

En Octobre 2016, CMD lançait le first-in-man clinical trial for CuATSM -essai cliniques avec patients atteint de la SLA sporadique et familiale pour détérminer la meilleure dose et pour étudier ces propriétés pharmacokinetic

Au cours des deux premières phases de l'étude, les patients ont été divisés en plusieurs groupes afin de déterminer la dose la mieux adaptée et la plus sûre pour CuATSM (dose recommandée pour la phase 2). Dans la troisième phase, l’objectif était de confirmer la tolérance des patients au traitement et d’évaluer son efficacité.

Dans une communication de presse, les données de la troisième phase de l’étude ont montré que la progression de la maladie ralentissait considérablement chez les patients atteints de SLA sporadique après 24 semaines de traitement par CuATSM à la dose recommandée de Phase 2, mesurée par l’ échelle d'évaluation fonctionnelle fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R) Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score (-0,29 points / mois contre les attendus -1,02 points / mois).

En outre, la fonction respiratoire des patients, évaluée par la capacité vitale forcée (CVF) et la fonction cognitive par le score de dépistage du syndrome de la SLA d’Édimbourg, cognitif et comportemental (ECAS), a également montré une amélioration significative après 24 semaines de traitement par CuATSM (+1,1% prévu / mois contre -2,24% prévus / mois pour la CVF, et +10 points vs pas de changement pour ECAS).

Comme prévu, les patients traités avec des doses plus faibles de CuATSM ont présenté des améliorations mineures du score ALSFRS-R et de la CVF par rapport à ceux traités avec des doses plus élevées au cours des 24 semaines. Cette observation est conforme aux données des études précliniques sur des modèles souris SLA, montrant que le CuATSM agissait de manière dose-dépendante lorsqu'il était administré aux animaux.

CMD envisage maintenant de lancer un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo sur CuATSM afin de confirmer ces résultats.
Le traitement par CuATSM ne doit pas être confondu avec la prise de suppléments de cuivre, qui peuvent être toxiques même à des doses modérées et qui n’aident pas les personnes atteintes de SLA, affirment les scientifiques.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : ALS News Today