Des essais de phase 1 sur des perfusions sûrs de cellules souches IV et de cellules souches dans la colonne vertébrale

03-09-2018

ALS trials report

Des greffes de cellules souches administrées aux patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) étaient sûres et réalisables, qu'elles soient perfusées par voie intraveineuse ou par la moelle épinière, selon les données de deux petits essais de phase 1 en Iran.

Cependant, le traitement n'a pas semblé ralentir l'aggravation de la maladie dans les mesures d'efficacité étudiées en tant qu'objectifs secondaires (les objectifs principaux étant les mesures de sécurité).

L'étude intitulée « Innocuité, faisabilité de l'injection intraveineuse et intrathécale de cellules stromales mésenchymateuses dérivées de moelle osseuse autologues chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique: essai clinique de phase I en ouvert » (Safety, Feasibility of Intravenous and Intrathecal Injection of Autologous Bone Marrow Derived Mesenchymal Stromal Cells in Patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis: An Open Label Phase I Clinical Trial) a été publiée dans le « Cell Journal ».

Les greffes de cellules souches sont de plus en plus explorées comme une option thérapeutique pour la SLA, et quelques-unes montrent des signes prometteurs d’innocuité et d’efficacité et seront probablement l’objet d’études plus avancées.

En particulier, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) (mesenchymal stromal cells (MSCs)) ont quelques avantages potentiels par rapport à la SLA, notamment la décharge de molécules appelées facteurs neurotrophiques, une production accrue de molécules anti-inflammatoires et le remplacement des cellules atteintes par la maladie.

Des recherches sur un modèle murin de SLA ont montré que les CSM transplantées restauraient les neurones moteurs - des cellules qui contrôlent la contraction musculaire - prolongeant la durée de vie des animaux et améliorant leur fonction motrice.

Cependant, la voie optimale pour administrer les cellules souches doit encore être déterminée chez les patients SLA. Afin de combler cette lacune, les chercheurs ont mené deux essais de phase 1 ouverts (NCT01759797 et NCT01771640) comparant la sécurité des CSM administrées par voie intraveineuse et canalaire (voie intrathécale) provenant de la moelle osseuse des patients SLA. Ils ont également comparé, en tant que mesures secondaires, la capacité de chaque voie à ralentir ou à affecter la progression de la maladie.

La transplantation de CSM était autologue, ce qui signifiait que les cellules étaient recueillies sur le patient, cultivées et préparées en laboratoire, puis retournées au même patient.

Les deux études ont été menées à l'Institut Royan de Téhéran. Au total, 14 patients adultes (âgés de 24 à 60 ans, neuf hommes) ont été inclus, six d’entre eux ayant reçu une injection intraveineuse et huit autres ayant été administrées des cellules par le canal rachidien (injection intrathécale).
Les patients étaient atteints d’une SLA sporadique et ont été diagnostiqués entre six mois et deux ans avant le début de l’étude. Tous étaient traités avec 100 mg de Rilutek (riluzole, par Sanofi) deux fois par jour.

L'évaluation des objectifs secondaires de l'activité fonctionnelle - en utilisant l'échelle d'évaluation fonctionnelle ALS (ALS functional rating scale (ALS-FRS)) - et la fonction pulmonaire (mesurée par la capacité vitale forcée, CVF (forced vital capacity, FVC)) ont été réalisées avant le traitement et à nouveau deux, quatre, six et 12 mois après administration. Des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, rénale et thyroïdienne, ainsi que des analyses de sang, d'urine et d'infection virale ont également été réalisés.

Les examens d'imagerie par résonance magnétique (IRM, magnetic resonance imaging (MRI)) du cerveau et de la moelle épinière ont été réalisés une semaine avant et 12 mois après la transplantation.

Un patient de chaque groupe est décédé au cours du suivi: un patient de 50 ans du groupe perfusion par voie intraveineuse et un patient de 39 ans du groupe perfusion par la moelle épinière. Les deux cas avaient une SLA d'apparition des membres et nécessitaient un placement de sonde d'alimentation post-transplantation (gastrostomie endoscopique percutanée) et une trachéostomie pour des difficultés respiratoires.

Une hypotension (pression artérielle anormalement basse) a été observée chez un patient immédiatement après administration et traitée avec succès par une perfusion de chlorure de sodium.

Deux patients ont signalé des maux de tête et des nausées plus de 24 heures après l’administration du canal rachidien, ce que les scientifiques ont attribué à la colonne vertébrale. L'hydratation et les traitements anti-inflammatoires non stéroïdiens ont résolu ces problèmes.

Aucun événement indésirable majeur n'a été trouvé et aucun résultat inattendu n'a été observé dans les IRM au cours des 12 mois suivant la greffe de CSM. Mais d'autres patients ont montré des signes d'aggravation de la maladie, avec des scores plus faibles d'ALS-FRS et de CVF au cours du suivi.

Un patient traité de perfusion de la colonne vertébrale présentait des scores ALS-FRS et CVF inchangés après traitement par cellules souches. Les chercheurs ont déclaré qu'ils ne pouvaient pas déterminer si la stabilité observée au cours des 12 mois était due au traitement.

« Cette étude a montré que la transplantation de cellules stromales dérivées de cellules souches biliaires et de canaux rachidiens est sûre et faisable », ont-ils déclaré, y ajoutant qu'ils envisageaient maintenant de tester les cellules souches obtenues chez des donneurs sains.

« Afin de montrer l'effet thérapeutique de ces approches, nous devrions effectuer des essais cliniques supplémentaires avec plus de patients », a conclu l'équipe de recherche.

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : ALS News Today

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