L’expansion C9orf72 est associée au déclin accéléré de la fonction respiratoire dans une grande cohorte de la Sclérose Latérale Amyotrophique
22-11-2019
Résumé
Introduction : L’expansion de répétition hexanucléotidique C9orf72 est causale dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et a un effet négatif sur la prognose. L’expansion de répétition C9orf72 a été associée à une détérioration accélérée de la fonction respiratoire et de la survie dans une cohorte de 372 patients portugais.
Méthodes : Les cas présentés à la clinique SLA irlandaise avec aussi bien test SNIP, pression inspiratoire nasale longitudinale occluse, que test C9orf72, étaient inclus dans l’étude. Les variables cliniques et les caractéristiques de survie de ces patients ont été collectées. Des modèles longitudinaux communs et de temps à évènement ont été construits pour explorer les caractéristiques longitudinales de la cohorte par le statut C9orf72.
Résultats : En total, 630 cas étaient inclus, dont 58 (9,2%) portaient l’expansion de répétition C9orf72. Des parcelles de la tendance longitudinale après modélisation conjointe révélaient que ceux qui portaient l’expansion avaient une fonction respiratoire pire tout au long du cours de leur maladie que ceux qui ne la portaient pas. La sous-cote respiratoire de l'échelle ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) n’a pas distingué C9orf72 normal des cas élargis. En outre, la modélisation à partir du site de début et sous-groupes de genre révélait que cette différence était la plus grande dans les cas de début dans la colonne vertébrale mâle. Les modèles joints indiquaient d’autre part que les valeurs SNIP occluses étaient d’importance pronostique.
Conclusions : Nos résultats confirment les trouvailles du Portugal que l’expansion de répétition C9orf72 est associée au déclin accéléré de la fonction respiratoire. L’analyse au moyen de modèles conjoints, indique que la fonction respiratoire est d’importance pronostique et pourrait expliquer des observations antérieures de prognose moindre chez les patients mâles à début spinal portant l’expansion C9orf72.
Traduction : Gerda Eynatten-Bové
Source : HRB Open Research
