Impliquer les patients SLA et soignants (les ambassadeurs de la recherche SLA) pour aider à concevoir l’étude de biomarqueurs REFINE-ALS

James D. Berry, Richard Bedlack, Debra Mattheews, Wendy Agnese & Stephen Apple

Résumé

Lors de la planification et de la conception de l'étude Radicava/Edaravone Findings in Biomarkers From Amyotrophic Lateral Sclerosis (REFINE-ALS), nous avons cherché à obtenir les commentaires des patients atteints de SLA et de leurs soignants afin de veiller à ce que les problèmes centrés sur le patient soient traités. Dix ambassadeurs de recherche du ALS Clinical Research Learning Institute (ALS-CRLI) ont participé à 2 réunions. Ils ont fourni des perspectives sur l'intérêt des patients pour l'étude, le calendrier des visites d'étude et le partage des données. Les résultats ont été utilisés pour réviser la conception de l'étude, le cas échéant. Les principales préoccupations identifiées étaient (1) la fréquence des prélèvements d'échantillons, (2) le fardeau des déplacements des participants, (3) les critères d'inscription et (4) la communication et le partage des données avec les participants. Plusieurs des problèmes identifiés ont été rapidement résolus. Le nombre de visites a été réduit, les voyages optimisés, les critères d'entrée clarifiés et les plans de partage des données des participants avec eux ont été codifiés. Les commentaires des ambassadeurs étaient substantiels et ont abouti à des changements constructifs centrés sur le patient au protocole de l'étude.

Introduction

REFINE-ALS (Radicava/Edaravone Findings in Biomarkers From Amyotrophic Lateral Sclerosis) est une étude prospective, observationnelle et longitudinale menée dans une large population réelle de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) traités avec de l'édaravone aux États-Unis. L'étude vise à identifier des biomarqueurs qui peuvent servir de mesures biologiques et non cliniques quantifiables de l'effet pharmacodynamique de l'édaravone et à recueillir des preuves concrètes sur l'utilisation de l'édaravone chez les patients SLA.

La planification de REFINE-ALS a été guidée par un comité de pilotage composé de médecins et de chercheurs pratiquant dans la SLA, qui a aidé à développer, affiner et valider la sélection et la priorisation des biomarqueurs et les évaluations cliniques pour l'étude. De plus, pour garantir une approche appropriée centrée sur le patient pour l'étude, nous avons fait appel à des personnes atteintes de SLA et de leurs soignants dans sa conception, une approche collaborative qui a démontré des impacts précieux sur la recherche clinique sur la SLA.

Dans la SLA, les patients et leurs soignants peuvent se former pour participer à la conception des études de recherche en participant à des programmes de formation volontaires, tels que ceux menés par le ALS Clinical Research Learning Institute (ALS-CRLI; Amérique du Nord) et le Sheffield Motor Neurone Disorders Research Advisory Group (SMNDRAG; Europe). Le programme de formation ALS-CRLI, inspiré de programmes similaires sur le cancer et la maladie de Parkinson, est conçu pour éduquer et préparer les patients et les soignants à participer au processus de recherche clinique ainsi qu'aux campagnes de sensibilisation. Plus de 300 diplômés du programme, désignés comme ambassadeurs de la recherche, ont été formés au cours de la dernière décennie, et beaucoup ont participé à des efforts de lobbying, à des groupes de défense des patients (p. ex. Registre national de la SLA, programme de recherche sur la SLA du ministère de la Défense) et à des initiatives de collecte de fonds qui ont augmenté la productivité de la recherche sur la SLA. Leur implication dans la recherche clinique sur la SLA a conduit à des conceptions d'études plus centrées sur le patient avec une augmentation des taux d'inscription et de rétention, un avantage qui est de plus en plus reconnu par les récentes lignes directrices sur la SLA.

Par conséquent, nous avons sollicité la collaboration des ambassadeurs de la recherche ALS-CRLI pour saisir et intégrer les perspectives des patients et des soignants dans la conception de l'étude pour REFINE-ALS. Ce rapport résume les résultats de ces réunions et les changements que nous avons apportés.

Méthodes

Tous les ambassadeurs de la recherche ALS-CRLI ont été informés de l'étude REFINE-ALS et on leur a demandé s'ils seraient intéressés à faire partie du comité de planification de l'étude. Les personnes qui ont répondu avec intérêt ont été invitées à 2 réunions du conseil consultatif organisées pendant les étapes de planification de l'étude REFINE-ALS. Lors des deux réunions, les ambassadeurs de la recherche ont reçu des informations détaillées sur l'étude, y compris la conception de l'étude prévue, les biomarqueurs et les évaluations cliniques, et ont ensuite été invités à fournir des commentaires sur divers aspects de l'étude Des suggestions importantes et réalisables ont été identifiées, sur la base du consensus du groupe (c.à.d. accord général et/ou absence d'objections de la majorité des participants).

Tableau 1 Résumé de l'échange d'informations avec les ambassadeurs de la recherche SLA sur la conception de l'étude REFINE-ALS.

Résultats

Au total, 10 ambassadeurs (8 patients SLA, 1 porteur du gène de la SLA pré-symptomatique, 1 soignant) ont répondu avec intérêt pour fournir des commentaires sur la conception de l'étude REFINE-ALS. La réponse des ambassadeurs était largement uniforme en termes d'exprimer un haut niveau d'intérêt pour l'étude parmi la communauté des patients atteints de SLA et dans le but de l'étude d'élucider les mécanismes biologiques de l'efficacité de l'édaravone.

Il y a eu consensus parmi les ambassadeurs de la recherche sur plusieurs aspects de l'étude. Premièrement, des visites d'étude fréquentes et la nécessité de prendre des dispositions de voyage connexes (c'est-à-dire pour les patients vivant loin des centres d'étude) ont été considérées comme un fardeau important pour les patients et les soignants. Deuxièmement, les ambassadeurs voulaient que les participants à REFINE-ALS aient la possibilité de recevoir les résultats des évaluations cliniques standard, telles que celles de l'échelle d'évaluation fonctionnelle ALS révisée (ALSFRS-R) ou des mesures de la capacité vitale, de préférence en temps réel ou par rapport à la fin de l'étude. Cependant, ils ont reconnu que les rapports en temps réel pouvaient avoir un impact positif ou négatif, selon les résultats. Le partage des résultats des tests expérimentaux (par exemple, les tests épigénétiques) a également été préconisé, mais sans accord général. Pour les patients qui ont choisi de recevoir les résultats des tests génétiques (c.à.d. une analyse génomique pour identifier les gènes associés à un risque élevé de SLA), ils ont recommandé qu'un conseil génétique approprié soit fourni.

Sur la base des commentaires des ambassadeurs, plusieurs modifications substantielles ont été apportées à la conception de l'étude (tableau 2). Un résumé des modifications apportées au protocole d'étude en fonction des commentaires est présenté à la figure 1.

Figure 1 Modifications du protocole d'étude d'origine en fonction des commentaires des réunions du conseil consultatif avec les ambassadeurs de la recherche.

Tableau 2 Résumé des principaux commentaires exploitables des ambassadeurs de la recherche et des changements apportés à la conception de l'étude REFINE-ALS en conséquence.

Discussion et conclusions

REFINE-ALS a impliqué de manière proactive les ambassadeurs de la recherche SLA dans sa planification et sa conception. Dans l'ensemble, les ambassadeurs ont reçu une foule de commentaires substantiels et exploitables sur une variété de sujets. Les ambassadeurs étaient très engagés et se sentaient habilités à guider la recherche clinique pour qu'elle soit plus axée sur le patient et plus pertinente. Surtout, leur motivation, bien que renforcée en raison de leur rôle d'ambassadeurs, est toujours probablement réfléchie et alignée sur celles de la population générale de la SLA, ce qui suggère que leurs conseils étaient pratiques et utiles pour l'étude. Leurs commentaires forment maintenant une bibliothèque pédagogique qui peut être consultée pour de futures initiatives de recherche. En outre, certaines des idées et principes des ambassadeurs sont pertinents pour la situation actuelle des soins de santé avec le COVID-19 et ont commencé à suggérer des changements importants pour aider plus encore à simplifier potentiellement les procédures de l’étude pour les patients.

L'un des changements clés mis en œuvre dans le protocole d'étude a été la réduction du nombre de visites d'étude requises. Le prélèvement fréquent d'échantillons a été reconnu comme un fardeau important pour les patients. Tout aussi importante était la recommandation des ambassadeurs de recevoir en temps opportun des rapports sur les résultats de leurs évaluations cliniques, ce qui, à leur avis, motiverait la poursuite des études. Les deux apprentissages concordent avec les résultats des ateliers précédents sur la participation des patients. De plus, les critères d'entrée ont été affinés pour garantir le recrutement des patients appropriés.

La collaboration avec les Ambassadeurs a contribué à rendre la conception de l'étude REFINE-ALS plus centrée sur le patient tout en maintenant la rigueur scientifique. Le raffinement efficace et réussi de l'étude REFINE-ALS témoigne en soi du dévouement d'ALS-CRLI et de son programme Ambassadeur à soutenir la recherche clinique dans ce domaine. Notre expérience met en évidence l'importance et plaide pour l'obtention et l'intégration des perspectives des patients dans les futures initiatives de recherche clinique sur la SLA.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : Journal Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration