Innocuité et efficacité de l’Ozanezumab chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique: un test comparatif randomisé, en double-aveugle, contrôlé par placebo, en phase 2

Prof. Leonard H van den Berg, MD, Prof. Wim Robberecht, MD et al.

Résumé

Contexte
L’inhibiteur de croissance de neurites A (Nogo-A) est supposé jouer un rôle dans la physiopathologie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Un anticorps monoclonal contre Nogo-A a montré un effet positif sur le modèle SLA de souris SOD1^G93A et une forme humanisée de cet anticorps (l’ozanezumab) a été bien tolérée lors d’un premier test chez l’humain. Par conséquent, nous avons cherché à évaluer l’innocuité et l’efficacité de l’ozanezumab chez les patients atteints de SLA.

Méthode
Cette phase de test comparatif randomisé, en double-aveugle, contrôlé par placebo, en phase 2, a été effectuée dans 34 centres situés dans 11 pays différents. Les patients âgés de 18 à 80 ans, diagnostiqués de SLA familiale ou sporadique, ont été répartis aléatoirement (1:1), répartition générée par ordinateur, et ont reçu l’ozanezumab (15 mg/kg) ou un placebo en perfusion intraveineuse durant 1 h toutes les 2 semaines pendant 46 semaines, et évalués lors des semaines 48 et 60. Les patients et le personnel de l’étude ignoraient la répartition du traitement. Le principal résultat a été un classement, suite à l’analyse fonctionnelle (ALS Functional Rating Scale-Revised) et le taux de survie, après 48 semaines, de tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l’étude. Cette étude est enregistrée sous ClinicalTrials.gov, numéro NCT01753076 et GSK-ClinicalStudyRegister.com, NOG112264 et est achevée. 

Constats
Entre le 20 décembre 2012 et le 1er novembre 2013, nous avons recruté 307 patients, dont 303 ont été répartis aléatoirement pour recevoir un placebo (n = 151) ou l’ozanezumab (n = 152). La moyenne ajustée de la partition du classement était de −14·9 (13·5 SE) pour le groupe ozanezumab et de 15·0 (13·6) pour le groupe placebo, avec une différence, selon la méthode des moindres carrés, de −30·0 (95% CI −67·9 to 7·9; p=0·12). Dans l’ensemble, les complications rapportées, graves et conduisant à l’interruption permanente du traitement à l’étude ou l’abandon du test, étaient similaires aux deux groupes, à l’exception de la dyspepsie (dix [7 %] dans l’ozanezumab groupe vs quatre [3 %] dans le groupe placebo), la dépression (11 [7 %] contre cinq [3 %]) et la diarrhée (25 [16 %] vs 12 [8 %]). L’insuffisance respiratoire a été la complication la grave la plus courante (12 [8 %] contre 7 [5 %]). Lors de la semaine 60, le nombre de décès était plus élevé dans le groupe ozanezumab (20 [13 %]) que dans le groupe placebo (16 [11 %]), principalement en raison d’une insuffisance respiratoire (dix [7 %] contre cinq [3 %]). Deux décès ont été considérés comme liés à la substance étudiée (carcinome transitionnel de la vessie dans le groupe ozanezumab) et à un accident vasculaire cérébral dans le groupe placebo.

Conclusion
L’ozanezumab n’a pas montré d’efficacité par rapport au placebo chez les patients atteints de SLA. Par conséquent, Nogo-A ne semble pas être une cible thérapeutique efficace pour la SLA. 

Financement
GlaxoSmithKline.

Traduction : Fabien

Source : The Lancet Neurology

09-08-2016 - Information sur l’étude phase II de l’Ozanezumab dans la SLA

NOG112264: une étude phase II avec ozanezumab en SLA