Médicament anti-épileptique est prometteur dans la SLA

NEW YORK - Selon une nouvelle recherche, l'ézogabine anti-épileptique (également connue sous le nom de retigabine) diminue l'hyperexcitabilité pathologique des motoneurones chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).

« L'étude a montré que l'ézogabine peut réduire les caractéristiques neurophysiologiques de la maladie, » a déclaré le chercheur principal, le Dr Brain Wainger, du Healey Center for SLA du Massachusetts General Hospital, à Boston, à Reuters Health par mail.

L'ézogabine, un agoniste des canaux potassiques, calme l'excitabilité des cellules nerveuses qui provoquent des convulsions. Une hyperexcitabilité similaire dans les motoneurones peut jouer un rôle dans la SLA.

Le Dr Wainger et ses collègues ont utilisé des études de stimulation magnétique transcrânienne (TMS – transcranial magnetic stimulation) et de conduction nerveuse à suivi de seuil pour évaluer les effets de l'ézogabine sur l'excitabilité des motoneurones supérieurs et inférieurs chez 65 personnes atteintes de SLA.

Les participants à cet essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo ont reçu 600 ou 900 mg d'ézogabine par jour ou un placebo correspondant pendant 10 semaines.

Le traitement par l'ézogabine a réduit l'excitabilité des neurones moteurs corticaux et spinaux de manière dose-dépendante. «De grandes améliorations des résultats neurophysiologiques» ont été observées dans les paramètres primaires et clés secondaires du TMS et les principaux paramètres des études de conduction nerveuse à suivi de seuil, rapportent les chercheurs dans JAMA Neurology.

Les résultats suggèrent que «les mesures neurophysiologiques de l'activité électrique des motoneurones peuvent être utilisées comme biomarqueurs dans des essais cliniques multisites», a déclaré le Dr Wainger à Reuters Health.

L'étude n'était pas alimentée pour évaluer les résultats cliniques, de sorte que l'effet de l'ézogabine sur la progression clinique et l'association entre ces paramètres neurophysiologiques et la progression clinique ne sont pas encore connus, notent les chercheurs.

Cependant, ils ont détecté une conservation numérique dépendante de la dose de l'amplitude du potentiel d'action musculaire composé (CMAP – compound muscle action potential) pendant la durée de l'essai.
«Bien que l'effet n'ait pas rencontré de signification statistique dans les comparaisons entre le traitement actif et le placebo, il mérite un examen plus approfondi», écrivent-ils.

"Des études ultérieures avec des médicaments ciblant l'excitabilité neuronale seront nécessaires pour déterminer si l'effet sur l'hyperexcitabilité est persistant et s'il est suffisant pour entraîner un ralentissement clinique de la maladie ou une amélioration", a déclaré le Dr Wainger à Reuters Health.

Le financement de l'étude a été fourni par l'Association ALS, GlaxoSmithKline, le Harvard Stem Cell Institute et le Neurological Clinical Research Institute du Massachusetts General Hospital. Le Dr Wainger a reçu un brevet pour l'utilisation des ouvre-canaux potassiques dans les maladies neurodégénératives.

Traduction : An De la Marche

Source : Reuters Health