Un médicament expérimental prometteur pour la forme génétique de la SLA
07-05-2019
PHILADELPHIE - Un essai clinique préliminaire d'un traitement expérimental de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) suggère que les personnes diagnostiquées SLA causée par des mutations dans un gène appelé superoxyde dismutase 1 (SOD1), pourraient tolérer le médicament expérimental et que, dans les résultats exploratoires, le médicament expérimental était associé à une possible progression plus lente des personnes présentant une forme génétique de la maladie. L'étude préliminaire publiée aujourd'hui sera présentée à la 71e assemblée annuelle de l'American Academy of Neurology, qui se tiendra à Philadelphie du 4 au 10 mai 2019.
La SLA est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Les personnes atteintes de SLA perdent la capacité d'initier et de contrôler les mouvements musculaires, ce qui conduit souvent à une paralysie totale et à la mort. La durée de vie moyenne après le diagnostic est de deux à cinq ans. Environ 10% de tous les cas de SLA sont génétiques et environ un cinquième d'entre eux sont causés par des mutations du gène SOD1.
"Le traitement que nous avons étudié dans cette étude, un oligonucléotide antisens appelé tofersen (BIIB067), agit en ciblant et en réduisant la protéine créée par le gène muté ", a déclaré l'auteur de l'étude, Timothy M. Miller, MD de la Washington University School of Medicine de St. Louis, Missouri, membre de l'American Academy of Neurology. "Cette protéine mutée est toxique et conduit à la SLA en endommageant les cellules nerveuses qui contrôlent le mouvement. Notre recherche visait à réduire la production de cette protéine."
Cette composante de l’étude portait sur 50 personnes atteintes de SLA qui avaient une mutation génétique SOD1. Les participants ont reçu cinq doses de 20, 40, 60 ou 100 milligrammes (mg) du médicament expérimental, ou placebo, par ponction lombaire ou ponction lombaire sur une période d'environ trois mois. Les chercheurs ont examiné l'innocuité, le dosage et l'efficacité exploratoire du médicament expérimental.
Les chercheurs ont découvert que les 10 personnes ayant reçu 100 mg du médicament expérimental présentaient une réduction de 37% de la protéine SOD1 dans le liquide céphalo-rachidien par rapport à 12 personnes recevant le placebo.
Miller, qui a reçu le prix Sheila Essey 2018 pour la recherche sur la SLA de l'American Academy of Neurology, de la ALS Association et de l'American Brain Foundation, a déclaré: "Des concentrations plus faibles de la protéine dans le liquide céphalo-rachidien suggèrent qu'il y avait aussi des concentrations plus faibles dans le cerveau et moelle épinière. De telles réductions pourraient conduire à la préservation des motoneurones et à la progression lente de la maladie, mais des études plus poussées sont nécessaires pour approfondir cette question."
Les chercheurs ont également constaté que les sujets traités à la dose de 100 mg obtenaient de meilleurs résultats aux tests de mesure de la capacité respiratoire, de la force musculaire et du fonctionnement des activités, comparés à ceux recevant un placebo. Sur l'échelle qui mesure le fonctionnement correct des personnes lors des activités (48 points étant le score le plus élevé possible), les patients ayant reçu la dose de 100 mg ont connu une diminution moyenne de 1,1 point par rapport aux personnes recevant un placebo ayant connu une diminution moyenne de 5,3 points. Compte tenu de la courte durée du traitement, la différence observée entre les patients traités à 100 mg et ceux recevant le placebo était plus apparente chez les patients atteints de SLA SOD1 à évolution rapide.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient légers à modérés et comprenaient des maux de tête, des douleurs dues à la procédure et un syndrome de ponction lombaire.
Les limites de l’étude incluent son petit nombre de participants et sa courte durée. D'autres études sont nécessaires pour déterminer si le médicament expérimental est efficace chez de plus grands groupes de personnes et sur de plus longues périodes.
Traduction : Christina Lambrecht
Source : EurekAlert!
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