Niveaux de chaînes lourdes de neurofilaments phosphorylés sériques reflètent l'hétérogénéité phénotypique et sont un prédicteur indépendant de la survie dans la SLA

Résumé

Pour étudier le rôle pronostique et les principaux déterminants de la concentration de la chaîne lourde de neurofilaments phosphorylés sériques (pNfH) dans une large cohorte de phénotypes de maladie des motoneurones (MND). Le dosage immunosorbant lié à une enzyme (ELISA) a été utilisé pour mesurer la concentration sérique de pNfH chez 219 patients MND consécutivement inscrits dans notre clinique de MND tertiaire. Une analyse multifactorielle a été réalisée pour étudier les principaux déterminants cliniques de la pNfH sérique. Des courbes de survie de Kaplan-Meier et une analyse de régression de Cox ont été effectuées pour explorer la valeur pronostique de la pNfH sérique. Les taux sériques de pNfH n'étaient pas homogènes parmi les phénotypes MND; des concentrations plus élevées dans les phénotypes pyramidaux, bulbaires et classiques ont été observées.Le C9orf72-MND présentait des concentrations de pNfH plus élevées par rapport au non-C9orf72 MND. Une analyse de régression linéaire multiple a révélé que le MEP / cMAP moyen et le taux de progression de la maladie étaient les deux principaux prédicteurs des taux sériques de pNfH (R2 = 0,188; p ≤ 0,001). Les courbes de Kaplan-Meier ont montré une différence significative de survie entre les sous-groupes de MND lorsqu'ils sont divisés en quartiles basés sur les concentrations de pNfH, log-rank X2 = 53,0, p ≤ 0,0001. Notre étude a mis en évidence qu'une concentration sérique de pNfH plus élevée est un facteur pronostique indépendant négatif pour la survie. Dans le modèle multivarié de Cox, la concentration de pNfH a montré le rapport de risque le plus élevé par rapport aux autres facteurs influençant la survie inclus dans l'analyse. pNfH diffère parmi les phénotypes MND et est un facteur pronostique indépendant pour la survie. Cette étude fournit des preuves à l'appui du rôle de la pNfH en tant que biomarqueur pronostique utile pour les patients atteints de MND. Les mesures des neurofilaments doivent être prises en compte dans les futurs modèles pronostiques et dans les essais cliniques pour la stratification basée sur les biomarqueurs et pour évaluer la réponse au traitement.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : PubMed