321 Un nouveau développement de riluzole avec administration intrathécale (IT) dans le traitement des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Abstrait

Introduction:

L'administration orale de Riluzole est la seule thérapie contre la SLA qui est consentie par le "Food and Drug Administration". Pourtant, en fait, la therapie Riluzole a montré peu d'efficacité et est limité par son impact négatif sur le fonctionnement du foie. On estime que l'IT de Riluzole améliorera significativement l'efficacité des médicaments en augmentant les concentrations locales dans les ségments de la colonne vertébrale, en évitant une toxité périphérique, bien entendu.

Méthodes:

Une pompe d'infusion programmable (SynchroMed II) en connexion avec un cathèdre IT (Ascenda) était implanté dans des porcelets de Göttingen pour délivrer une nouveau développement de la formulation Riluzole. En groupe 1(nombre: 2), des médicaments dans le plasme, du fluide cérébro-vertébrale (CSF) et la tissue nerveuse étaient analysés après une seule infusion d'une dragée (1 heure; 1 et 3mg). Un groupe de controle (nombre: 4) a reçu du Riluzole oralement (une seule dose de 0,7 et 1,4 mg/kg). Groupe 2 a reçu une infusion chronique d' itRIL (riluzole intrathécale) suivi par une augmentation de dose afin de déterminer la tolérance medicinale. Les animaux étaient testés pour trouver des signes de toxication utilisant le Score Tarlov modifié. Un 3ième groupe (groupe 3, nombre= 4) a reçu une infusion continuelle de itRIL pendant 1 (nombre: 2) et 3 semaines (nombre : 2)afin de déterminer le débit de temps et les dégrés d'accumulation des médicaments dans la colonne vertebrale.

Résultats:

Une analyse de Riluzole après des infusions des doses d'IT seulement a relévée que l'itRIL avait des niveaux de CSF de Riluzoleplus élévés et maintenait des niveaux de plasme plus bas, comparant avec ceux d'une administration orale (plasme Cmax orale vs IT P <.01). En plus, l'analyse d'augmentation de dose d'itRIL continuelle a démontré que la route IT occupait une augmentation de 10 fois plus des concentrations de Riluzole dans la colonne vertébrale comparé avec le groupe de contrôle.

Conclusion:

Nos résultats indiquent que la Riluzole peut être sainement administrée d'IT pour résulter dans des niveaux médicinales plus hauts dans la colonne vertebrale en maintenant des niveaux de plasme plus bas, en même temps éviter des effets secondaires associés avec la formule orale.

Traduction : Anja

Source : PubMed