Une nouvelle approche pour découvrir des médicaments pourrait aider à lutter contre l'hétérogénéité de la SLA

Une nouvelle stratégie peut aider les chercheurs à découvrir des thérapies potentielles qui protègent les neurones moteurs contre la SLA.

Une nouvelle plateforme de découverte de médicaments pourrait aider les scientifiques à identifier des traitements potentiels pour un large éventail de cas de SLA, y compris les formes sporadiques. L'approche utilise un panel de neurones moteurs SLA sporadiques dérivés de l'iPSC, qui peuvent être regroupés par phénotypes moléculaires, pour réduire l'hétérogénéité.[avec l’aimable autorisation def Fujimori et al., 2018, Nature Medicine.]

L'approche à grand potentiel, développée par une équipe de recherche dirigée par Hideyuki Okano de la faculté de médecine de l'Université Keio à Tokyo, vise à identifier les traitements potentiels de la SLA en recherchant des médicaments favorisant la survie des motoneurones signes de la maladie.

Tout d'abord, les neurones moteurs provenant de cas de formes héréditaires de la SLA, y compris une maladie liée au TDP-43 et mis in vitro sont imagés. Ensuite, la généralisation de ces approches de traitement potentielles est évaluée en déterminant leur capacité à réduire au moins certains de ces mêmes phénotypes dans les neurones moteurs dérivés de personnes atteintes d'une maladie sporadique.

Les pathologies moléculaires détectées comprennent un nombre accru de granules de stress et d'agrégats de TDP-43, ainsi que des signes clés de la neurodégénérescence, notamment le rétrécissement des neurites.

L'approche de groupement multi-phénotypique capitalise sur un panel de lignées de cellules souches pluripotentes induites (CSPi ) développées par l'équipe d'Okano, dérivées de 32 cas de SLA sporadique visant à aider à capturer et à contrôler l'hétérogénéité de la maladie.

La stratégie fait partie d'un nombre croissant d'approches visant à utiliser des neurones moteurs dérivés de patients atteints de la SLA pour identifier les médicaments approuvés par la FDA qui peuvent être réutilisés comme thérapies pour la maladie.

L'étude est publiée le 20 août dans Nature Medicine.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : The ALS Research Forum