ProMIS Neurosciences crée de nouveaux anticorps pour la SLA

De nouveaux antagonistes ciblant le RACK1 mal replié empêchent les agrégats de protéines dysfonctionnels de se former et de rétablir une fonction normale

TORONTO and CAMBRIDGE, Mass. -- ProMIS Neurosciences, une société de biotechnologie axée sur la découverte et le développement d'anticorps thérapeutiques ciblant les oligomères toxiques impliqués dans le développement de maladies neurodégénératives, a identifié de nouveaux antagonistes contre le récepteur de la protéine kinase activée C 1 (RACK1) qui empêchent la formation d'agrégats de protéines dysfonctionnels et agir pour rétablir un fonctionnement normal. Les preuves indiquent que le ciblage de RACK1 est une nouvelle stratégie prometteuse pour aborder les mécanismes complexes impliqués dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives, y compris la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

Les nouveaux antagonistes contre RACK1 sont conçus pour empêcher la protéine cérébrale normale de former des amas qui altèrent le bon fonctionnement neuronal et conduisent à la maladie. Tirant parti de sa plate-forme exclusive de découverte et de développement de médicaments, ProMIS a développé de nouveaux antagonistes contre RACK1, une protéine essentielle au fonctionnement normal des cellules. Les chercheurs ont identifié RACK1 comme une cible prometteuse pour les maladies neurodégénératives car il interagit avec d'autres protéines physiologiquement importantes, notamment la protéine 43 de liaison à l'ADN TAR (TDP43) et Fused in Sarcoma (FUS), une protéine de liaison à l'ARN: les deux sont impliquées dans le développement de SLA. Dans des conditions de maladie telles que la SLA, ces protéines s'agrègent et ne peuvent plus fonctionner correctement. En particulier, la synthèse globale des protéines cellulaires est gravement altérée.

La sélectivité pour le TDP-43 toxique fait de nouveaux intracorps des candidats idéaux pour les vecteurs de thérapie génique

TORONTO and CAMBRIDGE, Mass. -- ProMIS Neurosciences, une société de biotechnologie axée sur la découverte et le développement d'anticorps thérapeutiques ciblant les oligomères toxiques impliqués dans le développement de maladies neurodégénératives, a généré des intracorps très sélectifs pour les formes mal repliées de la protéine 43 se liant à l'ADN TAR (TDP-43) impliquée dans les amyotrophes latérales la sclérose en plaques (SLA), la démence frontotemporale (FTD) et plusieurs autres troubles neurologiques. Les premières données soutiennent l'utilisation de ces intracorps dans les vecteurs de thérapie génique en fonction de leur sélectivité et de leur capacité à promouvoir la dégradation des espèces toxiques de TDP-43 tout en préservant les formes normales de la protéine. Le TDP-43 normal est essentiel au bon fonctionnement des cellules.

Les intracorps sont des thérapies par anticorps destinées à agir à l'intérieur d'une cellule, bloquant les protéines toxiques, accélérant leur dégradation et empêchant leur propagation aux cellules saines. Les intracorps ont besoin d'un vecteur pour entrer directement dans les cellules affectées du système nerveux central, et les données publiées montrent que l'utilisation de vecteurs de thérapie génique est une stratégie prometteuse pour neutraliser et arrêter la toxicité à sa source. ProMIS a généré plusieurs intracorps hautement sélectifs qui se lient aux agrégats de protéines TDP-43 toxiques dans les cellules et favorisent leur dégradation sans affecter le TDP-43 normal. Ces premières données représentent une première étape prometteuse dans le développement éventuel d'une thérapie sûre et efficace pour la SLA, la FTD et d'autres troubles dus au TDP-43.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : GlobeNewswire