La protéine P63 est spécifique, apparaît le facteur déterminant de SLA par l’atrophie musculaire réglementaire ce qui manipule le gène

Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont découvert qu’une protéine appelée p63 appartenant à la famille-p53, survient plus fréquemment chez la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et joue un rôle important dans la progression de la maladie qu’il réglemente l’activité des gènes qui aide les cellules de la dégradation des muscles squelettiques. L’étude, intitulée ‘ l’activateur de la transcription Tap63 est régulé dans l’atrophie musculaire au SLA et induit l’ubiquitine ligase pro-atrophique Trim63 ', a été publié au journal eLife.

Cancer et SLA ont une caractéristique en commun : les deux maladies entraînent la détérioration des muscles. Dans le cancer, la dégénérescence musculaire n’est pas mortelle, dans SLA, c’est la principale cause de décès, notamment en raison de l’atrophie et la dysfonction des muscles respiratoires. Jusqu'à récemment, nous avons eu aucune opinion sur les mécanismes moléculaires exacts derrière la dégradation musculaire au SLA.

Les chercheurs ont effectué une méta-analyse sur le transcriptome de muscles des patients de SLA (obtenus par biopsie) et de SLA- modèles de souris transgéniques. Ils ont découvert que p53 un répresseur des tumeurs majeur, était déréglementé dans les deux collections d’acier. La famille p53 comprend trois protéines - p53, p63 et p73 – et c’est pourquoi les chercheurs ont examiné l’expression de chacun d’eux.

Les chercheurs ont constaté une corrélation entre les niveaux des gènes cibles de la famille-p53 et de la sévérité de l’atrophie musculaire chez les patients de SLA et de souris. Ils ont détecté en particulier p63-protéine accrue dans les fibres des muscles atrophiés, accompagnées d’une dérégulation des gènes p63-cible. Une production accrue de p63 dans les muscles dégénérés ont continué au cours de la progression de la maladie, aussi bien chez les patients de SLA que chez les souris. L’équipe a également montré comment les niveaux élevés de la protéine p63 mènent jusqu'à la mort des muscles. P63 augmente l’expression de Trim63 (MuRF1), un E3-ubiquitineligase qu’il était frappé sur les protéines musculaires par l’atrophie musculaire.

« Les patients de SLA sont encore diagnostiqués à un point où la dénervation et les modifications des muscles surgissent déjà, qui mène, dans de 2 à 5 ans à la mort parce qu’il n’existe aucun traitement adéquat. Les résultats de cette étude suggèrent que les membres de la famille p53, via la régulation de gènes cibles (...) pourraient contribuer au catabolisme musculaire chez ces patients. Il nous reste à déterminer si cette voie de signalisation est seulement cruciale dans l'atrophie musculaire dans la SLA ou applique à d'autres formes d'atrophie musculaire dans les pathologies comme la cachexie, le diabète et apparentés  », comme les auteurs concluent.

Traduction : Sanae Latrache

Source : ALS News Today