Recherche génétique dans la sclérose latérale amyotrophique : Implications pour le traitement clinique

Ammar Al-Chalabi, Leonard H. van den Berg & Jan Veldink
Nature Reviews Neurology (2016) DOI:10.1038/nrneurol.2016.182

Abstract

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui affecte principalement les neurones moteurs supérieurs et inferieurs. La maladie conduit inexorablement a une faiblesse progressive des muscles volontaires, la mort résultant typiquement d’un arrêt diaphragmatique dans les 2 a 5 ans. Depuis la découverte des mutations SOD1 qui constituent +/- 2% des cas de SLA ; des efforts renouvelés ont été effectués pour comprendre la composante génétique du risque de SLA., avec l’espoir que cet éclairage aidera non seulement le diagnostic et la classification mais également guidera vers un traitement personnalisé et révèlera les mécanismes qui mènent a la mort des neurones moteurs. dans cette revue, nous présentons l’état des recherches passées et actuelles visant a caractériser les gènes associes a la SLA, décrivons l’état actuel des connaissances sur l’architecture génétique de la SLA – y compris l’importance des facteurs familiaux – et la nature probable des découvertes génétiques a venir, et, enfin, nous explorons comment notre compréhension de la génétique de la SLA influence les décisions cliniques actuelles et futures. Nous observons que beaucoup de variantes génétiques liées à la SLA ont des effets quantitatifs entre les mutations qui accroissent fortement le risque et celles des variantes communes qui n’ont qu’un faible effet sur le risque, et nous combinons ces observations avec les enseignements du séquençage de nouvelle génération pour explorer leurs implications pour le conseil en génétique.

Traduction : J. Rolland

Source : Nature Reviews Neurology