Réouverture de piste pour combattre la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA)

Le gène connu opère au carrefour entre la maladie et la maladie auto-immune 

Harvard Medical School

Des chercheurs de l’Harvard Stem Cell Institute (HSCI) à l'Université de Harvard et du Broad Institute de Harvard et MITont trouvé des preuves que la greffe de moelle osseuse pourrait être un jour bénéfique pour un sous-ensemble de patient souffrant de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).

La SLA détruit les neurones qui relient le cerveau et la moelle épinière, des muscles dans le corps. Comme ces neurones meurent, les patients perdent progressivement la capacité de bouger, parler, manger et respirer.

Le modèle de la souris publié cette semaine par Science Translational Medecine, suggère que les mutations les plus fréquentes associées à la SLA joue un rôle important pas seulement dans le système nerveux mais aussi dans le sang et les systèmes immunitaires.

"Le but de notre rapport était de déterminer la fonction du gène et ce qu’il aide à produire normalement dans le corps", dit l’auteur principal Kevin Eggan, professeur au Département de l’Université d’Harvard (HSCRB) et la HSCI où il est le membre principal de la faculté qui a étudié la SLA depuis plus d’une décennie.

D’après Eggan, une manière de mieux comprendre le gène, est de cataloguer ce qui lui manque ou ce qui tourne mal quand il est "knocked out" ou inactif.

Les scientifiques ont trouvé que les souris sans une copie fonctionnelle du gène C9ORF72 ont anormalement de larges rates, foies et ganglions lymphatiques et devenaient malades et mourraient. Les souris avec une copie qui fonctionnent ont connu des changements similaires mais moins graves.

"J’ai immédiatement réalisé que la souris inactive avait un dysfonctionnement immunitaire" disait Leonard Zon, un professeur de HSCRB après avoir vu les premières données dans une présentation informative.

L'équipe de recherche a prédit que la mutation du gène affecterait les neurones, mais la conclusion selon laquelle il a également enflammé d'autres cellules, à savoir ceux qui sont impliqués dans l'auto-immunité, était «inattendue». Avec l'apport de Zon et immunologiste Luigi Notarangelo de l'Hôpital pour enfants de Boston, l'équipe a décidé de changer de direction et explorer davantage l'impact du gène sur le système immunitaire.

Premier auteur Aaron Burberry, un stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Eggan avec une spécialisation en immunologie, a conçu une expérience pour tester si la fourniture des souris malades avec des cellules capables de faire de nouvelles cellules immunitaires par une greffe de moelle osseuse aiderait.

Les souris inactives qui ont reçu une greffe de moelle osseuse ont vécu en moyenne 43 jours de plus, pesaient plus, et avait un plus grand nombre de plaquettes sanguines tout au long de leur durée de vie.

"La souris a semblé aller mieux", a déclaré Eggan, mais il a souligné que la greffe de moelle osseuse n'a pas tout à fait sauver les animaux, ce qui suggère qu'il peut y avoir aussi des fonctions de C9ORF72 dans d'autres organes.

Que ce soit ou non, des médicaments anti-inflammatoires ou des greffes de moelle osseuse, cela aide les patients de la SLA, ça été étudié et débattu pendant des années.

"Quand les médecins recherchent l'auto-immunité et l'inflammation chez les patients atteints de SLA, il y a eu des avis confus et contradictoires", a déclaré Eggan. "Certaines personnes sont d’accord d’autres pas".

Historiquement, les études cliniques ont testé la population générale de la SLA, probablement sans tenir compte de la variété des mutations du gène qui a donné lieu à des cas individuels. Plus de 100 mutations distinctes dans n’importe lequel de ces 20 gènes peuvent contribuer à la SLA.

"La plupart des gens ont leur propre mutation privée qui les rend malades", a déclaré Eggan, ce qui rend les thérapies en développement particulièrement compliquée. Il croit que les essais cliniques pourraient être repensés pour tester les effets de la transplantation de moelle osseuse sur des sous-populations particulières de la SLA.

Traduction : Joséphine

Source : EurekAlert

La transplantation de moelle osseuse peut aider le patient de la SLA 

Une greffe de moelle osseuse peut aider certains patients atteints de la SLA à l'avenir. La cause de la maladie détermine qui en est atteint.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neuromusculaire qui décompose les cellules nerveuses qui relient le cerveau à la moelle épinière. Les patients peuvent progressivement être incapable de marcher de façon indépendante, parler, manger et respirer.

L'utilité de la transplantation de moelle osseuse dans le traitement de la SLA a longtemps été mise en doute. Les greffes de moelle osseuse ne sont utiles que si le système immunitaire du patient fonctionne correctement. Ceci ne concerne que certains patients atteints de la SLA. Pourquoi le fonctionnement du système immunitaire varie d'un patient à un autre était jusqu’à ce jour un mystère.

Mutation personnelle

Une équipe de recherche de l'Université d’Harvard, a résolu partiellement le mystère. L'équipe a examiné l'une des mutations génétiques qui cause la SLA et conclue que la cause de la maladie détermine si oui ou non un patient peut bénéficier d'une greffe de moelle osseuse. Des études antérieures ne prennent pas en compte que chez plusieurs patients, la SLA a une cause différente". Il y a une centaine de mutations qui causent la SLA. La plupart des gens ont une mutation personnelle. Par conséquent, un traitement ne fonctionne que pour certains groupes de patients", explique le chercheur Kevin Eggan.

Système immunitaire

L’équipe qui a examiné la mutation a non seulement endommagé des cellules nerveuses chez les souris, mais aussi le système immunitaire. Cela a incité les chercheurs à expérimenter une greffe de moelle osseuse. La moelle osseuse contient des cellules qui peuvent restaurer le système immunitaire. "Les souris étaient en meilleure santé et vivaient plus longtemps après une greffe, mais n’étaient pas complètement guéries. La mutation a endommagé plus que le système immunitaire". L'étude a été publiée dans Science. (Mvdh)

Traduction : Joséphine

Source : Eos Wetenschap