Un risque accru de SLA dans la parenté en ligne directe

NEW YORK (Reuters Health) – Le risque de développer la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est plus élevé dans la parenté en ligne directe des patients que dans la population générale, a révélé une étude sur l'héritabilité parent-descendants.

"Les facteurs génétiques et non génétiques contribuent également au risque de contracter la SLA", a déclaré le Dr Marie Ryan du Trinity College Dublin, Irlande, à Reuters Health, dans un courrier électronique. "Le fait que 50% du risque se trouve dans nos gènes conforte notre recherche en cours pour identifier les nombreux gènes en interaction qui contribuent aux causes de la SLA."

La classification familiale des cas de SLA a déjà été rapportée et au moins 30 mutations génétiques ont au moins des liens provisoires avec le trouble. L'importance des facteurs génétiques dans les cas familiaux reste incertaine.

L'équipe du Dr Ryan a utilisé les données du registre irlandais de la SLA pour déterminer l'étendue de l'héritabilité de la SLA (proportion de la variance dans le risque de développer la SLA qui est expliqué par des facteurs génétiques) et pour évaluer l'association entre le sexe de la personne et la transmission de la maladie.

L'incidence de la SLA, qui était en moyenne de 3,1 pour 100 000 personnes, n'a pas changé de manière significative entre 1995 et 2017. Au cours de cet intervalle, l'incidence annuelle moyenne spécifique à un homme était de 1,8 par 100 000 personnes et l'incidence annuelle moyenne par femme était de 1,3 par 100 000.

Selon le rapport en ligne de JAMA Neurology du 22 juillet, le risque actuel de SLA, ajusté pour la mortalité d’autre origine, était de 1 sur 347 pour les hommes et de 1 sur 436 pour les femmes.

Les taux de concordance ( parent-enfant dont les deux étaient atteints de SLA) étaient de 2,6% pour les couples femme-femme, mais de seulement 0,8% pour les couples femme-homme et les couples homme-femme.

Les enfants des parents atteints étaient en moyenne 17 ans plus jeunes que leurs parents au début de l'apparition de la SLA.

Parmi les 23 patients ayant des antécédents parentaux de SLA et ayant subi un test de dépistage du C9orf72, la seule cause significative de SLA génétiquement identifiable dans la population irlandaise, 14 (60,9%) étaient positifs, dont 4 des patients (44,4%) dont expansion portée par le père et 10 patients sur 14 (71,4%) dont les mères portaient l’expansion répétée C9orf72.

L'héritabilité moyenne globale de la SLA au cours de la vie pour cette population était de 52,3%. L'héritabilité était la plus élevée chez les couples mère-fille (66,2%), moyenne chez les couples père-fils (50,1%) et plus faible chez les couples mère-fils (38,2%) et père-fille (34,3%).

L'héritabilité était légèrement inférieure dans la population négative pour C9orf72 mais restait la plus élevée chez les couples mère-fille.

"Nous avons été surpris de voir que les personnes atteintes de SLA qui portaient l'extension répétée C9orf72 étaient plus susceptibles d'avoir hérité de cette mutation génique de leur mère", a déclaré le Dr Ryan. "Bien que différents modèles d'héritage basés sur la personne qui transmet le gène aient été rapportés dans d'autres troubles neurologiques, c'est la première fois que ce type de modèle d'héritage est découvert chez les personnes atteintes de SLA."

"Nous sommes maintenant mieux placés pour conseiller les individus sur leur risque de développer la SLA au cours de leur vie", a-t-elle déclaré." Cela peut être particulièrement inquiétant pour les membres de la famille des personnes atteintes de la SLA. En l'absence d'un gène connu associé à la SLA dans la famille, le risque qu'un parent au premier degré d'une personne atteinte de la SLA développe la SLA au cours de sa vie se situe entre 0,7 et 1,4%. Ceci est élevé par rapport au risque à vie dans la population générale (0,3%). Cependant, dans l’ensemble, le risque reste très faible."

"Nous avons déjà constaté que la SLA peut se combiner à d'autres affections, telles que la démence, la schizophrénie, le trouble bipolaire, l'autisme et les troubles de la toxicomanie, dans plus de 30% des familles jouer un rôle important dans le développement de la SLA", a ajouté le Dr Ryan. « La découverte de l’interaction de ces gènes nous aidera à trouver de nouveaux traitements plus efficaces pour les personnes atteintes de SLA. »

Le Dr Philip Van Damme de l'Université de Louvain, en Belgique, qui a beaucoup étudié les aspects génétiques de la SLA, a déclaré par courriel à Reuters Health: "Ces chiffres sont vraiment utiles pour une communication correcte avec les patients. Même après avoir exclu les quatre ou cinq grands gènes SLA, les patients demandent souvent si cela signifie qu'il n'y a pas de risque pour leurs enfants. Expliquer les risques pour eux, par rapport aux cas familiaux clairs ou à la population en général, devient possible."

"Il y a encore beaucoup d'inconnues dans la génétique de la SLA, mais cette étude confirme l'espoir que nous pourrons pleinement comprendre la nature polygénique de la maladie et développer des scores de risque individuels basés sur des tests génétiques", a-t-il déclaré.

Le Dr Guy Rouleau de l'Institut et hôpital neurologique de Montréal et de l'Université McGill, Montréal, Québec, Canada, a également mené des recherches approfondies sur les aspects génétiques de la SLA. Il a déclaré par e-mail à Reuters Health: "La principale limitation de cette étude et de nombreuses études précédentes est que 100% du regroupement familial (qui n'apparaît que dans une minorité de cas) pourrait s'expliquer par des facteurs environnementaux inconnus. Par exemple, les couples auront partagé de nombreux facteurs environnementaux pendant une période de temps significative, expliquant pourquoi ils développent tous les deux la maladie."

"Il y a une faible concentration de la SLA dans les familles", a-t-il déclaré.

Traduction : Christina Lambrecht

Source : MediQuality