C1 SLA / MND: définir la maladie

Session 1 - Séance d'ouverture conjointe

J. Rosenfeld

Il n'y a peut-être pas de défi ou d'opportunité plus grand dans le domaine de la recherche sur les maladies du motoneurone (MND) que de s'assurer que les populations de patients que nous étudions sont affectées par la même maladie sous-jacente. Comprendre à la fois l'hétérogénéité et l'homogénéité au sein des populations de patients que nous traitons est devenu une condition préalable critique, en particulier à la lumière des multiples essais de traitement ratés du passé.

La certitude diagnostique chez les patients atteints de SLA / MND dépend historiquement de critères cliniques bien établis qui ont été continuellement affinés. Malgré des critères bien établis, cependant, une variabilité clinique importante existe toujours dans le spectre de la SLA / MND. L'ampleur de cette variabilité a mis en évidence le besoin de biomarqueurs alternatifs biochimiques, d'imagerie et biomarqueurs génétiques pour aider à assurer des populations de patients plus homogènes. Aucun marqueur à ce jour, cependant, s'est avéré définir une population de patients touchés de manière similaire. Le spectre clinique défini par une seule mutation génique, un marqueur biochimique spécifique ou un index d'imagerie particulier, reste très large. Cela a entraîné une incertitude quant à savoir quel marqueur ou critère associé à une maladie est le plus valable pour définir un groupe de patients affectés par le même état, résultant du même mécanisme. Nous sommes actuellement confrontés à un carrefour paradoxal avec une technologie avancée qui produit de meilleurs outils cliniques, biochimiques, d'imagerie et génétiques alors que les états pathologiques qu'ils définissent restent vastes.

L'hétérogénéité est inhérente à toute la SLA; la présentation de la maladie et sa ou ses physiopathologie (s) potentielle (s). Phénotypiquement, les attributs primaires indépendants de la région du corps de l’apparition précoce, le mélange relatif des déficits du neurone moteur supérieur (UMN) et du neurone moteur inférieur (LMN) et le taux de progression donnent une multitude de combinaisons. Les progrès récents associant la dysfonction frontotemporale chez certains patients atteints de SLA / MND ont permis de définir un sous-groupe de patients et de contribuer à la variabilité globale de la maladie. La pléiotropie génotypique et les effets des oligogènes sont maintenant bien reconnus et les influences épigénétiques produisent d'autres possibilités d'hétérogénéité de la maladie.

Dans le but de définir les patients qui peuvent répondre à des traitements similaires résultant d'une pathophysiologie similaire, il nous reste beaucoup d'indices mais peu de conclusions. Nous n'avons pas encore développé de consensus sur les critères définissant un sous-type de maladie distinct en étiologie par rapport aux autres. Nous n'avons plus le luxe d'attendre un traitement de premier plan pour élucider une sous-population de patients répondeurs. La réalité du ou des syndromes SLA / MND en tant qu'entités pathologiques potentiellement distinctes ne peut être ignorée et pourrait devenir notre principal objectif. Le risque de maintenir notre dynamique actuelle est plus grand que l'alternative d'explorer les différences dans l'entité de la maladie que nous nous efforçons de définir.

Traduction : Ligue SLA : Walter

Source : Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration