Sécurité et efficacité des nabiximols sur les symptômes de spasticité chez les patients atteints de la SLA (CANALS): essai de phase 2 multicentrique, à double insu, randomisé, contrôlé par placebo

11-01-2019

Résumé

Contexte:
La spasticité est un facteur déterminant de l’invalidité et de la dégradation de la qualité de vie des patients atteints de  maladies du motoneurone . Les cannabinoïdes ont été approuvés pour le traitement symptomatique de la spasticité dans la sclérose en plaques. Nous avons examiné si les cannabinoïdes pourraient également réduire la spasticité chez les patients atteints de la SLA.

Méthode
Nous avons mené un essai clinique de phase 2 initié par un investigateur, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo dans quatre centres de neuropathie motrice tertiaire en Italie. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 80 ans; avaient une sclérose latérale amyotrophique probable, probable ou définie, confirmée par un laboratoire, telle que définie par les critères El Escorial révisés, ou une sclérose latérale primitive selon les critères de Pringle; avaient des symptômes de spasticité dus à une maladie du motoneurone pendant au moins 3 mois; avait des scores de spasticité supérieurs ou égaux à 1 dans au moins deux groupes musculaires de l'échelle modifiée d'Ashworth; et suivaient un régime anti-spasticité qui a été maintenu à une dose stable pendant 30 jours avant l'inclusion. Les participants ont été affectés (1: 1), par un statisticien indépendant via une séquence de randomisation générée par ordinateur, à un spray oromucosal normalisé (nabiximols) contenant une combinaison définie de delta-9-tétrahydrocannabinol et de cannabidiol (chaque activation de 100 μL contenait 2,7 mg de delta). -9-tétrahydrocannabinol et 2,5 mg de cannabidiol) ou à un placebo pendant 6 semaines. Les participants ont déterminé eux-mêmes le traitement pendant les 14 premiers jours  selon un schéma échelloné prédéfini (12 interventions au maximum par 24 h), puis ont maintenu cette dose pendant 4 semaines. Le critère d'évaluation principal était la modification du score sur l'échelle modifiée d'Ashworth, qui avait été évaluée au départ et au bout de 6 semaines. La sécurité et la tolérance ont également été contrôlées. Les participants, les investigateurs, le personnel du site et le statisticien de l'étude ont été masqués par l'attribution de traitement. Tous les participants randomisés ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude ont été inclus dans l'analyse.

Cet essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT01776970. L’essai est fermé aux nouveaux participants avec suivi terminé.

Résultats des recherches 
Entre le 19 janvier 2013 et le 15 décembre 2014, 60 participants ont été assignés au hasard et 59 participants ont été inclus dans l'analyse finale (29 dans le groupe nabiximols et 30 dans le groupe placebo). Les scores de l’échelle d’Ashworth modifiée se sont améliorés d’une moyenne de 0,11 (DS 0,48) dans le groupe nabiximols et se sont détériorés d’une moyenne de 0,16 (0,47) dans le groupe placebo (estimation de l’effet ajusté –0,32 [95% CI –0,57 à –0,069]; p = 0,013). Les nabiximols ont été bien tolérés et aucun participant ne s'est retiré de la phase à double insu de l'étude. Aucun effet indésirable grave n'est survenu.

Interpretation 
Dans cet essai de validation, les nabiximols ont eu un effet positif sur les symptômes de spasticité chez les patients atteints de maladies motoneurones et présentait un profil de sécurité et de tolérabilité acceptable. Ces résultats devraient être étudiés plus en détail lors d’essais clinique

Financement
Fondation italienne de recherche sur la sclérose latérale amyotrophique.

 

Traduction : Christina Lambrecht

Source : The Lancet Neurology


Lancet Neurology - Etude CANALS

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