Sécurité et tolérabilité de Triumeq dans la Sclérose Latérale Amyotrophique : l’essai Lighthouse

Gold J, Rowe DB, Kiernan MC, Vucic S, Mathers S, van Eijk RPA, Nath A, Garcia Montojo M, Norato G, Santamaria UA, Rogers ML, Malaspina A, Lombardi V, Mehta PR, Westeneng HJ, van den Berg LH, Al-Chalabi A.

Résumé

Historique :
On pense que la neuroinflammation et les rétrovirus endogènes humains (RVEH) ont un rôle dans la pathophysiologie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Une thérapie dirigée contre les rétrovirus endogènes a démontré des effets positifs durant des études in vitro et biomarqueur. Par conséquent, l’étude présente a été entreprise pour évaluer la sécurité et tolérabilité de thérapie anti-rétrovirale (ART) à long terme, exposition Triumeq (abacavir, lamivudine, et dolutegravir) dans les patients SLA, et l’efficacité contre biomarqueurs de progression de maladie. 

Méthodes :
des patients étaient observés durant une période préparatoire de 10 semaines avant de recevoir traitement Triumeq pour 24 semaines à quatre centres SLA spécialisés. Les résultats primaires étaient sécurité et tolérabilité. Les résultats secondaires incluaient RVEH-K niveaux d’expression, niveaux urinaires p75 ECD, paramètres neurophysiologiques, et indicateurs cliniques. Le modèle de prédiction ENCALS (European Network to Cure ALS) a été appliqué pour fournir une estimation de la survie cohorte. L’essai a été enregistré (NCTO2868580). 

Résultats :
40 patients avec SLA ont reçu Triumeq et 35 (88%) ont complété le traitement. Il n’y avait pas de manifestations indésirables sérieuses liées au médicament : un patient a été retiré de l’étude suite à une hausse des enzymes du foie associée au médicament. Une réponse favorable aux niveaux d’expression RVEH-K a été observée, accompagnée par une chute dans le taux de progression ALSFRS-R de 21,8% (95% CI – 4,8%-48,6%) et le volume de p75 ECD urinaire mesuré. Un patient est mort cinq mois après avoir arrêté le traitement, tandis que   cinq étaient censés être morts durant la période de traitement (écart interquartile 2-8). 

Interprétation :
L’exposition Triumeq à long terme était sûre et bien tolérée dans cette cohorte. Il y avait une indication suggestive pour une réponse biologique possible dans quelques biomarqueurs pharmacodynamiques et cliniques. Un essai phase 3 plus largement international sera déployé pour évaluer l’effet de Triumeq sur la survie globale et la progression de la maladie. 

Financement :
le financement a été procuré par la FightMND Foundation ; MND Research Institute of Australia ; MND Association, United Kingdom et GSK. ViiV Healthcare a procuré le Triumeq.

Traduction : Gerda Eynatten-Bové

Source : PubMed