Suppression génétique du gène codant pour les histones désacétylases 6 (HDAC6) a un effet positif dans les modèles souris

Notre étude visait à influencer le progrès de la maladie dans des modèles souris SLA par des expérimentations génétiques. Ainsi nous avons non seulement une meilleure vue sur le progrès de la maladie mais aussi et surtout, cette étude peut nous amener au développement des nouvelles stratégies thérapeutiques.

Nous avons examiné comment l’ histone désacétylase 6 (HDAC6) peut influencer le progrès de la maladie. La protéine HDAC6 influence la communication entre le corps cellulaire de la neurone motrice et la terminaison des axones de manière négative. La suppression génétique de cette protéine HDAC6 pourrait avoir un effet positif à la communication entre neurone et muscle.

Pour tester cette hypothèse nous avons utilisé des modèles souris SLA bien caractérisés. Tous ces modèles sont basés sur des gènes dans lesquels ils peuvent avoir des mutations causant le début de la maladie chez l’homme. Pour cette étude nous avons utilisé le modèle souris FUS. La protéine FUS est une protéine liée au RNA où ils se trouvent des mutations de plus au moins 5% de la SLA familiale. Un bon modèle souris FUS est devenu disponible récemment. Dans ce modèle on supprime le gène HDAC6. Cependant, le progrès de la maladie ralentissait, ce qui résulte dans une survie plus longue de 30%. Ces résultats ont confirmé une étude précédente où un modèle souris basé sur une mutation dans le gène SOD1 a eu des effets positifs similaires. A ce moment on est à la recherche des stratégies thérapeutiques avec comme cible de bloquer de manière sélective l’activité de l’enzyme HDAC6.

Traduction : Hanne-Lore

Source : Groupe Ludo Van Den Bosch (VIB) Orlando