ALS/MND 2023: Une étude européenne met en évidence les facteurs qui influencent l'évolution de la maladie

Analyse des données concernant près de 21.600 patients participant à PRECISION-ALS

Une analyse récente des données de PRECISION-ALS, un vaste projet de recherche européen, a permis d'identifier des facteurs génétiques et cliniques susceptibles d'influer sur l'évolution de la SLA.

Conformément aux facteurs de risque connus pour la progression de la SLA, les mutations génétiques C9ORF72, la maladie à début bulbaire et les déclins fonctionnels plus rapides étaient liés à une durée de survie plus courte, tout comme l'âge plus avancé au moment de l'apparition de la maladie.

Cependant, des différences ont été observées entre les centres du projet en ce qui concerne le temps nécessaire à des interventions telles que la mise en place d'une sonde d'alimentation (gastrostomie) ou d'une ventilation non invasive, et les raisons doivent être étudiées de manière plus approfondie, selon les scientifiques.

Harry McDonough, chercheur clinicien à l'université de Sheffield en Angleterre, et Alejandro Caravaca Puchades, clinicien à l'hôpital de Bellvitge en Espagne, ont présenté les résultats de leur étude lors d'une communication orale intitulée "Mapping the natural history of ALS in Europe" (cartographie de l'histoire naturelle de la SLA en Europe), à l'occasion du 34e symposium international sur la SLA/MND qui s'est tenu la semaine dernière à Bâle, en Suisse, et virtuellement à l'étranger. Cette présentation a été soutenue par Biogen, qui soutient également l'étude PRECISION-ALS.

Évolution probable de la SLA en fonction de facteurs tels que la rapidité du diagnostic et le type de maladie au moment de son apparition

PRECISION-ALS, lancée l'année dernière, est une collaboration européenne dont l'objectif général est de mieux comprendre l'histoire naturelle de la SLA et les facteurs qui influencent les différences dans les symptômes et la progression de la maladie.
"Nous savons que la SLA est une maladie qui varie beaucoup d'un individu à l'autre", a déclaré M. McDonough lors de la présentation. "En étudiant l'histoire naturelle de la maladie, nous espérons être en mesure de comprendre les facteurs qui influent sur ces variations, ce qui, espérons-le, nous aidera sur le plan clinique à améliorer les résultats pour nos patients... et à les orienter vers les essais qui ont le plus de chances de leur être bénéfiques.‘’

Neuf sites cliniques répartis dans huit pays sont impliqués dans le projet, qui rassemble des chercheurs cliniques, des scientifiques spécialistes des données et des partenaires industriels.

L'analyse récente concernait l'étude des données existantes de PRECISION-ALS, ce qui signifie qu'il s'agissait d'une analyse de données cliniques déjà collectées et existantes. Les neuf sites ont fourni des informations sur les patients dans leurs bases de données individuelles, qui ont été combinées pour une évaluation basée sur la population de la progression de la SLA depuis l'apparition des symptômes jusqu'au diagnostic, aux interventions cliniques et au décès.

Les données couvrent 21.571 patients atteints de SLA, principalement des hommes (57,2%). Sur l'ensemble du groupe, l'âge médian à l'apparition des symptômes était de 63,9 ans, avec un délai d'environ un an entre l'apparition des symptômes et le diagnostic de la SLA.

La maladie tend à se déclarer plus tôt chez les hommes, les patients atteints de SLA à début spinal - où les symptômes de faiblesse des membres sont les premiers à apparaître - et ceux présentant des mutations dans les gènes FUS ou SOD1 associés à la SLA.

Les personnes atteintes de SLA à début bulbaire - où les symptômes affectent d'abord les muscles de la tête et du cou nécessaires à l'élocution, à la déglutition et à la respiration - et celles présentant des mutations dans le gène C9ORF72 ont été les plus touchées par cette maladie.

Une apparition précoce des symptômes tend à être liée à un déclin fonctionnel plus lent - indiqué par une baisse mensuelle de moins de 0,3 point des scores de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R) - par rapport aux patients dont la maladie progresse de façon intermédiaire ou rapide. En revanche, un déclin fonctionnel plus rapide, défini comme une variation mensuelle des scores ALSFRS-R de plus de 1,06, était associé à un délai de diagnostic plus court.

Nécessité d'une gastrostomie plus précoce en cas d'apparition de la maladie au niveau bulbaire, mutations C9ORF7

La survie médiane globale de ces patients était de 2,59 ans. La SLA à début bulbaire, la progression rapide de la maladie, l'âge plus avancé au moment de l'apparition de la maladie (70 ans et plus), ainsi que les mutations FUS et C9ORF7 ont tous été considérés comme des facteurs prédictifs indépendants d'une survie plus faible dans une analyse finale. Une meilleure fonction pulmonaire et une arrivée plus lente au diagnostic définitif de la SLA sont liées à des durées de survie plus longues.

Le temps nécessaire à certaines interventions cliniques - à savoir la gastrostomie et la ventilation non invasive - a également été influencé par ces facteurs, la SLA à début bulbaire et les mutations du gène C9ORF7 étant liées à un besoin plus précoce de gastrostomie.

Dans les analyses statistiques ajustées, le début de la ventilation non invasive était significativement associé à la SLA à début respiratoire et au sexe masculin, tandis qu'une meilleure fonction pulmonaire et un délai de diagnostic plus long semblaient à nouveau protéger contre la nécessité d'une telle ventilation.

Des différences significatives entre les sites cliniques ont été observées dans le temps écoulé entre le diagnostic de la SLA et la gastrostomie ou la ventilation non invasive, ainsi que dans le temps écoulé entre le diagnostic de la SLA et la ventilation non invasive.
Les analyses prenant en compte ces facteurs ont indiqué que les centres ayant moins recours à la ventilation non invasive avaient de moins bons résultats en termes de survie, mais ces différences n'étaient pas statistiquement significatives.

"Il est important de noter qu'étant donné le nombre important de données manquantes, il est difficile de tirer des conclusions à partir de ces seules données", a déclaré M. McDonough.

À l'heure actuelle, on ne sait pas si les différences entre les sites cliniques sont "dues à des différences dans la pratique clinique, à des différences dans les cohortes entre ces centres cliniques, à la collecte de données ou à une combinaison de ces facteurs", notent les scientifiques.

PRECISION-ALS travaille sur une étude prospective, dans le cadre de laquelle les données seront collectées dans ses neuf sites à l'aide d'une plateforme de données spécifique, afin d'améliorer l'uniformité.

Traduction: Gerda Eynatten-Bové

Source: ALS News Today